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口服降血糖藥磺酰脲類的合理應(yīng)用
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摘要：糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝障礙疾病,由于胰島素絕對或相對缺乏,引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪繼發(fā)水、電解質(zhì)代謝紊亂[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前我國糖尿病患者已達(dá)3000萬,占人口總數(shù)的2.6% ,可見糖尿病已嚴(yán)重威脅到我國人民的身體健康。
關(guān)鍵詞：糖尿病 磺酰脲類降血糖藥 不良反應(yīng) 合理應(yīng)用
糖尿病患者血糖制約的好壞直接關(guān)系到并發(fā)癥的發(fā)生和靶器官的損壞程度,而使用降血糖藥物是制約血糖的重要措施之一。故怎樣合理使用降血糖藥物在醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)工作中顯得尤為重要。合理使用降血糖藥物就是要充分發(fā)揮降血糖藥物的療效避開或減少可能發(fā)生的不良反應(yīng),其主要包括以下幾個(gè)方面:①明確診斷,對癥治療,根據(jù)藥理學(xué)特點(diǎn)選藥;②掌握正確的給藥劑量、給藥時(shí)間和給藥策略;③注意藥物相互作用及不良反應(yīng)。目前口服降血糖藥物主要分為磺酰脲類,雙胍類,葡萄糖苷酶抑制劑,胰島素增敏劑,非磺酰脲類胰島素分泌推動(dòng)劑等五類。本文就口服降血糖藥中最常用于Ⅱ型糖尿病的磺酰脲類藥物 的合理應(yīng)用進(jìn)行討論。
1 、磺酰脲類降血糖藥物的作用機(jī)制
磺酰脲類口服降血糖藥物,主要選擇性地作用于胰島β細(xì)胞,推動(dòng)胰島素的分泌,還能增強(qiáng)外源性胰島素的降血糖作用,加強(qiáng)胰島素受體后作用,而糖耐量的改善可導(dǎo)致血漿胰島素的濃度降低,其結(jié)果將使胰島素受體數(shù)目增加進(jìn)而導(dǎo)致胰島素的敏感性增高[2]。
2 、磺酰脲類藥物的作用特點(diǎn)
該類藥物主要有甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列美脲、格列喹酮等。該類藥物適用于Ⅱ型糖尿病,但因其易引起低血糖,老年患者使用時(shí)應(yīng)特別注意,該類藥物還不適用于肥胖型糖尿病患者,因?yàn)榉逝中吞悄虿』颊叱０橛懈咭葝u素血癥并對胰島素抗藥,誘導(dǎo)胰島素分泌已無明顯作用,并且還能使患者體重增加。格列吡嗪代謝物無活性,且排泄較快,較少引起低血糖,適合于老年患者。格列齊特作用強(qiáng),能抑制血小板粘附、聚集,可有效防止糖尿病的微血管病變,減輕胰島素抵抗作用,同時(shí)還能降脂減肥,故特別適用于糖尿病伴有肥胖病或伴有血管病變者,但由于經(jīng)腎臟代謝,腎功能減退者應(yīng)慎用。而格列喹酮代謝物主要經(jīng)膽汁及糞便排泄,是輕、中度腎功能不建全及老年患者的首選藥物。格列美脲對繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效的Ⅱ型糖尿病患者仍然有效,尤其是與胰島素合用時(shí)還能減少胰島素的用量,此外還能通過與胰島素?zé)o關(guān)的途徑增加心臟葡萄糖的攝取,比其他口服降血糖藥物更少影響心血管系統(tǒng)[3]。磺酰脲類藥物均應(yīng)餐前30分鐘給藥,以便更好地制約餐后血糖。
3、 磺酰脲類降血糖藥物的主要不良反應(yīng)
由于該類藥物在體內(nèi)的代謝降解速度及腎小球排出率低,所以主要的不良反應(yīng)為低血糖,它與劑量過大,飲食不配合,使用長效制劑或同時(shí)使用可增強(qiáng)磺酰脲類降血糖作用的藥物有關(guān)。其中,格列本脲主要不良反應(yīng)為低血糖,在熱量攝入不足,劇烈體力活動(dòng),飲酒,用量過大或與可致低血糖的藥物合用時(shí)更易發(fā)生,重者可危及生命,導(dǎo)致死亡[4]。格列齊特,主要不良反應(yīng)為低血糖,在進(jìn)餐延遲,劇烈體力活動(dòng),用量過大或與可致低血糖的藥物合用時(shí)更易發(fā)生,肝腎功能不建全者,老年體弱者或劑量偏大時(shí)可引起嚴(yán)重低血糖,重者可危及生命,導(dǎo)致死亡。格列吡嗪的主要不良反應(yīng),國內(nèi)雖致低血糖比較罕見,但國外不良反應(yīng)列為最常見最嚴(yán)重的不良反應(yīng),也應(yīng)引起高度重視。格列喹酮,低血糖為最常見的不良反應(yīng),嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致癲癇發(fā)作,偏癱和昏迷,當(dāng)存在下列危險(xiǎn)因素時(shí), 發(fā)生更頻繁,如不良飲食習(xí)慣,老年患者,劇烈或持久的運(yùn)動(dòng),肝腎功能不建全,虛弱或飲酒等。格列美脲,常見的不良反應(yīng)為引起低血糖(發(fā)生率有報(bào)道為2%),尤其是老年體弱者或在治療初期,不規(guī)則進(jìn)食,飲酒及肝腎功能損害時(shí),另外,在治療開始階段,由于血糖轉(zhuǎn)變,可能對視力產(chǎn)生暫時(shí)性影響,故應(yīng)告知患者。醋酸己脲,國外不良反應(yīng)參考,使用本藥聯(lián)合制約飲食治療糖尿病者,與單獨(dú)制約飲食或制約飲食聯(lián)合胰島素治療者相比,心血管因素死亡率升高約2.5倍,應(yīng)引起高度重視。其他幾種磺酰脲類藥物由于毒副作用較大,已不常用。
4、 口服磺酰脲類降血糖藥物的合理應(yīng)用
4.1 嚴(yán)格把握適應(yīng)證 磺酰脲類降血糖藥物雖然主要用于Ⅱ型糖尿病的治療,但在使用時(shí)還得考慮患者病情、健康狀態(tài),體重、年齡以及相關(guān)疾病,如心血管疾病,肝腎功能等具體情況選擇藥物。因易引起低血糖,老年患者使用時(shí)應(yīng)特別注意。該類藥物不適用于肥胖型糖尿病患者。格列吡嗪適合于老年患者。格列齊特特別適用于糖尿病伴有肥胖病或伴有血管病變者,但由于其經(jīng)腎臟排泄,腎功能減退者應(yīng)慎用。而格列喹酮是輕、中度腎功能不建全者及老年患者的首選藥物。格列美脲對繼發(fā)性磺酰脲類藥物失效的Ⅱ型糖尿病患者仍然有效,尤其與胰島素合用時(shí)還能減少胰島素的用量。但磺酰脲類藥物禁用于①對磺酰脲類藥物過敏者,或?qū)前奉愃幬镞^敏者。②已明確診斷的Ⅰ型糖尿病患者。③伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重?zé)齻⒏腥�、外傷及重大手術(shù)等應(yīng)急情況的患者。④嚴(yán)重肝腎疾病、肝腎功能不建全患者。⑤白細(xì)胞減少者。⑥孕婦;格列美脲、格列喹酮禁用于哺乳婦女;格列吡嗪還禁用于腎上腺功能不建全者;格列喹酮禁用于卟啉病患者。該類藥物應(yīng)慎用于體質(zhì)虛弱及營養(yǎng)不良者,高熱伴有惡心、嘔吐者,有腎上腺皮質(zhì)功能或垂體功能減退者,尤其是在未經(jīng)激素替代治療時(shí)等。
4.2 選擇最佳的給藥時(shí)間 磺酰脲類降血糖藥物應(yīng)在飯前10~30分鐘服用,對于一日一次的長效降糖藥應(yīng)于早晨服用,因糖尿病在空腹時(shí)血糖、尿糖均有晝夜節(jié)律性,一般認(rèn)為早晨糖尿病患者的血糖,尿糖升高程度最大。
4.3 選擇最佳劑量 應(yīng)根據(jù)病情合理選擇給藥劑量,一般從小劑量開始,再根據(jù)療效進(jìn)行調(diào)整直至將血糖調(diào)至最佳狀態(tài)。
4.4 老年糖尿病患者應(yīng)充分考慮年齡、健康狀況等選擇最適合的藥物,盡量避開引起低血糖,避開對肝腎功能再度造成損壞。如格列吡嗪代謝物無活性,且排泄較快,較少引起低血糖,適合于老年患者;又如格列喹酮代謝物主要經(jīng)膽汁及糞便排泄,是輕、中度腎功能不建全患者及老年患者的首選藥物。
4.5 磺酰脲類降糖藥物與其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),應(yīng)注意藥物間的相互作用。①磺酰脲類藥物與其他降血糖藥物如二甲雙胍、阿卡波糖、胰島素及胰島素增敏藥等合用,可增加低血糖的發(fā)生率,在合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量(減量)。②磺酰脲類降血糖藥物與其他降血糖中成藥合用,可能使降糖作用增強(qiáng),引起低血糖,因一些中成藥如消渴丸(10粒消渴丸相當(dāng)于一片優(yōu)降糖)等含有優(yōu)降糖等成分,如同時(shí)應(yīng)用又不調(diào)整劑量很可能導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖(有致死病例報(bào)道)。
4.6 磺酰脲類降糖藥與其他藥物的相互作用 ①聯(lián)合用藥后使血糖升高的藥物,與可升高血糖的下列藥物合用時(shí),可能需增加本類藥物的劑量;糖皮質(zhì)激素、雌激素、噻嗪類利尿藥、苯妥英鈉、利福平。②聯(lián)合用藥后使血糖降低的藥物,乙醇,H?2-受體拮抗劑、環(huán)丙沙星、氯霉素、丙磺舒、磺胺藥、吲哚美辛、炎痛喜康、保泰松、布洛芬、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥等均可加強(qiáng)降血糖藥物的作用,易引起低血糖,故在合用這些藥物時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血糖,并適當(dāng)減少降血糖藥物的劑量,以避開低血糖的發(fā)生,特別是乙醇,除本身具有致低血糖作用外,還可延緩本藥的代謝,如合用時(shí)更易引起低血糖,故在服用本類藥物時(shí)不能飲酒。
5 、結(jié)語
綜上所述,糖尿病是一個(gè)慢性并容易發(fā)生并發(fā)癥的疾病,它用藥多,用藥時(shí)間長,因此,導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率增大。故在為患者制訂用藥方案時(shí),應(yīng)充分掌握藥物的藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥物的毒副作用及藥物之間的相互作用等方面的知識(shí),同時(shí)還應(yīng)充分了解患者病情,身體狀況,年齡、相關(guān)疾病等情況,才能制訂出最佳給藥方案,從而提高降血糖藥物的療效,有效制約血糖,避開不良反應(yīng)發(fā)生,同時(shí)降低或延緩并發(fā)癥的發(fā)生,這對保障患者安全合理用藥具有重大作用。
參考文獻(xiàn)：
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