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暖宮舒經(jīng)顆粒對大鼠子宮微循環(huán)的影響
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摘要：動物實驗觀察了暖宮舒經(jīng)顆粒對大鼠子宮韌帶微循環(huán)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其有明顯改變大鼠子宮微循環(huán)的作用，并可對抗前列腺素F2 a(簡：PGF2 a)引起的大鼠子宮韌帶微循環(huán)障礙，為其臨床活血化瘀作用提供了理論依據(jù)。
關(guān)鍵詞：暖宮舒經(jīng)顆粒; 痛經(jīng); 子宮微循環(huán)
痛經(jīng)是青春期女性的多發(fā)病、常見病之一，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為經(jīng)前或經(jīng)期下腹疼痛，伴其它不適;臨床辨證以寒凝血瘀證為主，癥見：下腹冷痛，得熱痛減，或為刺痛、絞痛，拒按;伴面色白 光白，四肢不溫，冷汗淋離，惡心嘔吐，或見胸脅乳房作脹;月經(jīng)后期、淋漓不暢，色暗紅，挾血塊等。其治主要采用溫宮散寒、活血化瘀為則。暖宮舒經(jīng)顆粒是揚子江藥業(yè)集團博士后工作站研制的治療痛經(jīng)寒凝血瘀證的中藥新制劑，組方針對以上所述痛經(jīng)臨床癥狀及證型，遴選11味中藥而成，具有顯著活血化瘀作用。臨床試驗證明，其治療痛經(jīng)有效率在90%以上。為了解其活血化瘀的藥理作用，本文對該品進行了部分相關(guān)藥效學(xué)試驗研究。
1 對大鼠子宮韌帶微循環(huán)的影響
1.1 材料
1.1.1 動物：SD品系大鼠，雌性，體重200～250 g，由西安醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，醫(yī)動證字08-005號。
1.1.2 藥品及試劑：暖宮舒經(jīng)顆粒，揚子江藥業(yè)集團博士后工作站提供，批號990528;陽性對照藥月月舒痛經(jīng)寶，河南宛西制藥股份有限公司產(chǎn)品，批號990505;異戊巴比妥鈉，上海試劑二廠產(chǎn)品，批號840525，用蒸餾水配制3%的溶液作為麻醉用藥。
1.1.3 器材：CS 501型超級恒溫器，重慶試驗設(shè)備廠產(chǎn)品。微循環(huán)用恒溫浴槽，自備。倒置光學(xué)顯微鏡和JS接目測微器，上海光學(xué)儀器廠產(chǎn)品。手術(shù)器械、1 ml注射器、量筒、燒杯等。
1.2 方法與結(jié)果：實驗用大鼠32只，雌性，隨機均衡分為4組，每組8只，暖宮舒經(jīng)顆粒大、中、小劑量給藥組和月月舒痛經(jīng)寶陽性對照組。實驗時，將動物用3%戊巴比妥鈉腹腔注射(0.1 ml/kg)麻醉，仰位固定于手術(shù)臺上，沿下腹正中切開腹壁約2 cm，拉出一側(cè)子宮及其韌帶，固定于盛有10 ml生理鹽水的循環(huán)恒溫浴槽，平衡20 min后，用雙目倒置光學(xué)顯微鏡借助于JS接目測微計，在固定視野內(nèi)觀察子宮韌帶微循環(huán)血管內(nèi)的血液流態(tài)、毛細(xì)血管網(wǎng)點數(shù)及其微動、靜動管徑大小等各參數(shù)的正常值。然后分別為浴槽內(nèi)滴入2.4%，1.2%和0.6%的暖宮舒經(jīng)顆粒混懸液0.1 ml，使浴槽內(nèi)的濃度分別為24×10-5，12×10-5，6×10-5 g/ml作為大、中、小劑量給藥組的劑量濃度。月月舒痛經(jīng)寶的濃度為12×10-5g/ml。然后，分別觀察給藥后的微循環(huán)各參數(shù)變化情況結(jié)果如表1所示。
表1 暖宮舒經(jīng)顆粒對正常大鼠子宮韌帶微循環(huán)的影響(±s)
組別 動物數(shù) 劑量
C/10-5g*ml-1 微血管口徑d/μm 每視野毛細(xì)血管網(wǎng)點數(shù) 血流速度
動脈 靜脈 NS 給藥后 NS 給藥后
NS 給藥后 NS 給藥后
小劑量組 8 0.6 21.48±5.02 +3.73±3.80* 37.83±9.91* +3.36±5.53 8.25±2.92 1.26±2.38 粒緩 粒線
中劑量組 7 12 2.41±5.73 +10.54±4.63** 47.47±13.30* +8.13±4.47** 8.00±1.63 3.74±1.38 粒緩 粒線
大劑量組 8 24 25.40±4.65 +18.57±7.91** 42.60±8.03* +12.35±7.01** 9.00±3.02 5.75±1.28 粒緩 粒線
月月舒組 8 12 20.19±5.56 +15.46±9.68** 36.96±8.62* +8.94±9.31** 8.00±1.85 3.00±2.62 粒緩 粒線
與生理鹽水(NS，給藥前)比較*P<0.05 **P<0.01
表1結(jié)果表明，暖宮舒經(jīng)顆粒的大、中劑量組的微動、靜脈口徑增大和毛細(xì)血管網(wǎng)點數(shù)明顯增加(P<0.01);小劑量組的微動脈口徑亦明顯增大(P<0.05)。月月舒組動物的微動、靜脈口徑增大及血流速度均明顯增加(P<0.01)，且變化值與中劑量組相當(dāng)。各給藥組的血流速度由給藥前(NS)的粒緩態(tài)改變?yōu)榱＞�態(tài)，提示血流速度明顯增加。結(jié)果說明暖宮舒經(jīng)顆粒有明顯改變大鼠子宮微循環(huán)的作用。
2 對PGF2 a所致大鼠子宮韌帶微循環(huán)障礙的影響
2.1 材料：動物、藥品試劑及器材與1同。
2.2 方法與結(jié)果：動物分組和給藥方法同1，不同的是在觀察正常微循環(huán)各參數(shù)后，在給藥前于微循環(huán)恒溫浴槽中加入400 μg/ml的PGF2a，10 min后待作用達(dá)高峰且較穩(wěn)定后，照1方法加入不同濃度的暖宮舒經(jīng)顆粒液0.1 ml。在光鏡下放大80倍，觀察給藥前(NS)入加PGF2a和給藥后子宮韌帶微循環(huán)各參數(shù)的變化情況，結(jié)果如表2。
實驗中觀察到，在子宮韌帶表面滴加PGF2a后，微血管在顯微鏡視野中消失，5 min后部分再現(xiàn)，但微動、靜脈管口徑和毛細(xì)血管網(wǎng)點數(shù)明顯減少，血流速度呈現(xiàn)停滯或間斷性流動狀態(tài)。加入不同濃度的暖宮舒經(jīng)顆粒溶液后1～5 min，微動脈、靜脈管口徑明顯增加，毛細(xì)血管網(wǎng)點數(shù)亦有增加微血管內(nèi)血流速度明顯增加，呈粒線流狀，可觀察到微動脈明顯搏動，血管充盈。如表2中結(jié)果所示，月月舒組和暖宮舒經(jīng)顆粒各劑量組動物子宮韌帶微動脈管在給PGF2a后，其管徑明顯縮小，給藥后則明顯增大(P<0.05，P<0.01)，微血管網(wǎng)點數(shù)亦明顯增加(P<0.05，P<0.01)，血流速度由間斷性滯流態(tài)轉(zhuǎn)變成粒線流態(tài)，說明其血流速度明顯增快。結(jié)果提示，暖宮舒經(jīng)顆粒對PGF2a引起的微循環(huán)障礙有明顯的對抗作用。
表2 暖宮舒經(jīng)顆粒對PGF2a致大鼠子宮韌帶微循環(huán)障礙的對抗作用(±s)
組別 動物數(shù) 劑量
C/×10-5g*ml-1 血管
類別 微血管口徑d/μm 每視野微血管網(wǎng)點數(shù) 血流速度
NS PGF2a 給藥后 NS PGF2a 給藥后 NS PGF2 a 給藥后
小劑量組 6 6 A 24.50±3.51 -7.80±2.40 +1.83±1.60* 5.83±1.60 -1.67±0.52 +1.33±1.37* 粒緩 滯液 粒線
V 59.17±8.61 -9.80±2.04 2.86±3.08*
中劑量組 6 12 A 28.83±4.12 -8.50±3.39 +5.50±3.78** 6.00±1.67 -1.83±0.98 +1.33±0.82** 粒緩 滯液 粒線
V 53.00±7.46 -9.83±7.11 +8.17±4.17**
大劑量組 6 24 A 26.50±4.81 -9.33±4.63 +10.83±4.36** 5.50±1.05 -1.53±1.03 +2.50±1.05** 粒緩 滯液 粒線
V 50.00±10.68 -11.00±5.73 +12.00±4.15**
月月舒組 6 12 A 27.67±2.34 -8.17±2.23 +5.83±3.43** 5.83±2.32 -1.83±1.47 +1.67±1.37** 粒緩 滯液 粒線
V 52.63±7.06 -11.00±4.56 +7.33±3.88**
與給PGF2a后比較*P<0.05 **P<0.01
3 結(jié)論
3.1 暖宮舒經(jīng)顆粒有明顯改變大鼠子宮微循環(huán)的作用。
3.2 暖宮舒經(jīng)顆粒對PGF2a引起的大鼠子宮韌帶微循環(huán)障礙有明顯對抗作用。
4 討論
痛經(jīng)是婦科臨床常見病癥之一，中醫(yī)辨證以寒凝血瘀證為主，故瘀血內(nèi)阻、沖任損傷、氣血不通是其主要病機之一。其治當(dāng)以活血化瘀、疏通氣血為則。本文對暖宮舒經(jīng)顆粒的部分活血化瘀試驗結(jié)果，佐證了該病機及治則。
根據(jù)實驗結(jié)果分析，暖宮舒經(jīng)顆粒，可使微動脈、微靜脈口徑增大和毛細(xì)血管網(wǎng)點數(shù)明顯增加(P<0.01)，血管速度明顯加快，由給藥前的粒緩態(tài)改變?yōu)榱＞�態(tài)，說明本品有明顯改變大鼠子宮微循環(huán)作用，同時對前列腺素F2a(PGF2a)引起的微循環(huán)障礙有明顯對抗作用，實驗觀察到在子宮韌帶表面滴加PGF2a后所致的微動脈、微靜脈口徑縮小和毛細(xì)血管網(wǎng)點數(shù)減少、血流速度呈間斷性流動狀態(tài)，當(dāng)加入一定濃度的暖宮舒經(jīng)顆粒約1～5 min后，上述現(xiàn)象均有明顯改變。說明本品有顯著改變微循環(huán)作用。這可能是其治療痛經(jīng)寒凝血瘀證的藥理作用之一。
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