基因工程疫苗研究進(jìn)展

　　基因工程疫苗研究進(jìn)展

　　[摘要]近年來，基因工程及DNA重組技術(shù)發(fā)展迅速，應(yīng)用基因工程方法開發(fā)新疫苗是解決傳統(tǒng)疫苗諸多缺點(diǎn)的重要途徑。基因工程疫苗主要有基因工程亞單位疫苗、基因工程活載體疫苗、核酸疫苗等，本文擬就基因工程疫苗研究進(jìn)展展開綜述。

　　[關(guān)鍵詞]基因工程疫苗 核酸疫苗 免疫

　　自Edward Jenne醫(yī)生發(fā)明天花疫苗開始，已有幾千種疫苗被開發(fā)出來，疫苗逐漸成為人類與疾病做斗爭的重要武器之一。傳統(tǒng)疫苗具有生產(chǎn)的成本高、疫苗中含強(qiáng)毒性致病物質(zhì)、減毒株突變及部分疾病用傳統(tǒng)的疫苗防治收效甚微等缺點(diǎn)。所以，研制更安全、更高效的疫苗十分必要。

　　DNA重組技術(shù)為新一代疫苗――基因工程疫苗的研制提供了全新的方法。基因工程疫苗是指應(yīng)用DNA重組技術(shù)，通過基因組改造，降低病原微生物的致病性，提高免疫原性，進(jìn)而達(dá)到防治傳染病的目的。迄今為止，基因工程疫苗是最先進(jìn)的疫苗，相比傳統(tǒng)疫苗而言它有巨大的優(yōu)勢。

　　一、基因工程疫苗種類

　　應(yīng)用基因工程技術(shù)開發(fā)的已經(jīng)使用和正在研制的新型疫苗種類主要有基因工程亞單位疫苗、基因工程活載體疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗、轉(zhuǎn)基因植物可食疫苗等。

　　(一)基因工程亞單位疫苗

　　該類疫苗僅包含病原體的抗原，不包含病原體的其他遺傳信息�；�因工程亞單位疫苗通過表達(dá)病毒的主要保護(hù)性抗原蛋白獲得免疫原性，具有安全、便于規(guī)�；�生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。該類疫苗的制備步驟如下：

　�、倭私饩幋a具有免疫原活性的抗原蛋白對應(yīng)的基因信息。②從大腸埃希氏菌、酵母、轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物等表達(dá)系統(tǒng)中選擇最適表達(dá)載體。如：酵母表達(dá)系統(tǒng)已經(jīng)大規(guī)模生產(chǎn)人用重組肝炎疫苗�；�因工程亞單位疫苗可細(xì)分為：細(xì)菌性疾病、病毒性疾病和激素亞單位疫苗。

　　1.細(xì)菌性疾病亞單位疫苗

　　分離和鑒定致病菌主要免疫原和毒力因子是研究細(xì)菌性亞單位疫苗的基礎(chǔ)，目前已研制出與炭疽、大腸桿菌病、牛布魯氏菌病等對應(yīng)的亞單位疫苗，均能對相應(yīng)的疾病產(chǎn)生有效的保護(hù)作用。史百芬等發(fā)現(xiàn)RSVF蛋白亞單位疫苗(PFP-1)注射接種后接種者無呼吸道疾病加劇作用。

　　2.病毒性疾病亞單位疫苗

　　大多數(shù)病毒基因組已經(jīng)被克隆和完全測序，因此病毒性亞單位疫苗的研制相對簡單�，F(xiàn)在病毒性疾病亞單位疫苗主要有口蹄疫、狂犬病、乙肝疫苗等。中國臺(tái)灣省科學(xué)家研制的禽流感亞單位疫苗效力遠(yuǎn)比滅活疫苗高。祁賢等應(yīng)用酵母系統(tǒng)表達(dá)生產(chǎn)雞傳染性腔上囊病病毒VP2亞單位疫苗，發(fā)現(xiàn)其可完全取代傳統(tǒng)滅活疫苗。

　　3.激素亞單位疫苗

　　該疫苗是以生長抑制素為免疫原的一類疫苗。杜念興等將大腸埃希氏菌中表達(dá)的生長抑制素基因與HbsAg基因融合，通過Vero細(xì)胞表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)表達(dá)產(chǎn)物具有良好的免疫原性。杜念興等用SS基因疫苗免疫小鼠，發(fā)現(xiàn)口服型SS基因疫苗免疫小鼠后可在小腸表達(dá)HBsAg/SS融合蛋白，推測該基因疫苗刺激機(jī)體表達(dá)蛋白后能產(chǎn)生SS抗體。

　　(二)基因工程活載體疫苗

　　此類疫苗生產(chǎn)主要有兩種方法，一是使非致病性微生物表達(dá)某種特定病原物的抗原決定簇基因，進(jìn)而產(chǎn)生免疫原性，另一種是致病性微生物被修飾或去掉毒性基因，但仍保持免疫原性�；钶d體疫苗結(jié)合了活疫苗和死疫苗的共同優(yōu)點(diǎn)，在免疫力上具有很大的優(yōu)勢，分復(fù)制性和基因突變活載體疫苗。

　　(三)核酸疫苗

　　核酸疫苗接種后，抗原合成、增加與病原自然感染十分相似;還具有免疫原性單一;易構(gòu)建和制備，穩(wěn)定性好，成本低廉，適于規(guī)�；�生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

　　二、展望

　　疫苗開發(fā)具有安全性、有效性、價(jià)廉性、易推廣性等特點(diǎn)�；�因工程疫苗具有傳統(tǒng)疫苗無可比擬的優(yōu)點(diǎn)，是疫苗產(chǎn)品開發(fā)的主要方向。研制多聯(lián)或多價(jià)疫苗是基因工程疫苗的主要發(fā)展方向。

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