羅紅霉素的不良反應(yīng)論文

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羅紅霉素的不良反應(yīng)論文

　　羅紅霉素的不良反應(yīng)論文【1】

羅紅霉素的不良反應(yīng)論文

　　【摘要】本文對近年來羅紅霉素的臨床應(yīng)用以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行綜述。

　　【關(guān)鍵詞】羅紅霉素;藥理作用;臨床應(yīng)用;不良反應(yīng)

　　0 前言

　　羅紅霉素(roxithromycin，商品名：Rulide)又名羅力得，是新一代14元大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，是紅霉素C9位結(jié)構(gòu)改造衍生物，抗菌譜廣，對常見的革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌、部分厭氧菌等具有良好的抗菌活性，其體內(nèi)抗菌活性比紅霉素強(qiáng)1～4倍，具有血和組織中濃度高、半衰期長、蛋白結(jié)合率高、胃腸反應(yīng)輕等特點(diǎn)。

　　因此在臨床上主要應(yīng)用于呼吸道、兒科、泌尿道、皮膚和五官等感染，療效顯著。

　　但其在使用過程中不良反應(yīng)以腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)為主，偶見皮疹、皮膚瘙癢、頭昏、頭痛、肝功能異常、外周血細(xì)胞下降等。

　　羅紅霉素制劑在臨床已使用多年，現(xiàn)將其主要臨床應(yīng)用綜述如下：

　　1 藥理作用

　　羅紅霉素為半合成的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

　　抗菌譜與抗菌作用基本上與紅霉素相仿，對革蘭陽性菌的作用較紅霉素略差，對嗜肺軍團(tuán)菌的作用較紅霉素強(qiáng)。

　　對肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅霉素相仿或略強(qiáng)。

　　羅紅霉素對P450酶系親和力較低，故一般不會(huì)競爭P450酶系與卡馬西平、抗酸劑、雷尼替丁等發(fā)生交叉作用。

　　羅紅霉素與茶堿類制劑配伍用，不影響茶堿的血藥濃度。

　　羅紅霉素不能與麥角胺及其衍生物配伍用。

　　羅紅霉素口服吸收好、峰值濃度高、組織穿透力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣、半衰期長，而副作用較輕微、易于耐受的口服抗菌藥。

　　2 臨床應(yīng)用

　　2.1 治療呼吸道感染

　　盛瑞媛等[1]報(bào)道，用羅紅霉素(150mg，每天2次)治療呼吸道感染患者(急性咽炎、急性化膿性扁桃體炎、急性支氣管炎、慢支急性發(fā)作、支擴(kuò)合并感染、哮喘合并感染、肺炎及菌血癥)30例。

　　結(jié)果痊愈13例，顯效14例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例，有效率90%。

　　谷央麗[2]報(bào)道，近年來肺炎支原體及軍團(tuán)菌等特殊致病原引起的呼吸道感染也不斷增多。

　　衣原體、支原體及軍團(tuán)菌居于細(xì)胞內(nèi)，只有少數(shù)抗生素有效，大環(huán)內(nèi)酯類為首選藥物。

　　傅得興謝榮瑞[3]報(bào)道，非對照的臨床表明，本品對肺炎、急慢性支氣管炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張等呼吸道感染的臨床治愈率達(dá)80%～100%。

　　而用對照性臨床研究表明，本品對呼吸道感染的療效與強(qiáng)力霉素、紅霉素、氨節(jié)青霉素及先鋒霉素硯相當(dāng)，殺菌率為72%～83%，其中對肺炎鏈球菌為93%;流感嗜血桿菌為74%;金葡菌為89%;化膿鏈球菌為92%。

　　對肺炎支原體、鸚鵡衣菌、副流感嗜血桿菌等為l00%。

　　2.2 治療兒科感染

　　馮恩勤等[4]用羅紅霉素(2.5～5mg/kg，bid)治療小兒呼吸道肺炎支原體感染40例，其中診斷為上呼吸道感染6例，氣管支氣管炎6例，肺炎28例。

　　按肺炎輕型15例，中型11例，重型2例。

　　結(jié)果27例痊愈，10例顯效，3例好轉(zhuǎn)，有效率為92.5%。

　　傅得興謝榮瑞[3]報(bào)道，據(jù)205例患兒的臨床研究表明，本品對扁桃體炎、咽喉炎、二重感染的鼻咽炎、大葉性肺炎和膿胞病的治愈率均為100%，對中耳炎和膿皮病分別為82.9%和87.5%。

　　據(jù)101例2個(gè)月至15歲的門診患兒的治療結(jié)果表明，總臨床治愈率為96%，肺炎和咽喉炎的臨床治愈率為10%，皮膚感染臨床治愈率為83%。

　　患者對本品的耐受性良好。

　　2.3 治療泌尿生殖系統(tǒng)感染

　　汪芬妹[5]用羅紅霉素治療30例非淋菌性尿道炎患者，其中17例衣原體感染，支原體感染9例，混合感染4例，5例屬于重復(fù)性感染，8例有慢性前列腺炎病史。

　　每天給羅紅霉素300mg，一次或分二次口服，病程短者服藥兩周，病程長者連續(xù)服藥1個(gè)月。

　　結(jié)果28例病原體轉(zhuǎn)為陰性，2例為陽性，治愈率為93%。

　　8例原有前列腺炎癥狀者，經(jīng)服藥后癥狀得到明顯緩解。

　　另有報(bào)道口服羅紅霉素150mg，每日兩次，療程7～14天，對急性盆腔炎4例，淋病2例，非淋菌性尿道炎2例，急性膀胱炎1例，尿路衣原體感染31例進(jìn)行療效觀察，結(jié)果有效率91.7%。

　　2.4 治療皮膚和牙周組織感染

　　胡宜春[7]用羅紅霉素治療尋常型痤瘡48例，皮損主要分布額、兩頰，下頜;少數(shù)有頸部，胸、背部亦有皮損。

　　皮損亦炎性丘疹、膿皰、黑頭粉刺，白頭粉刺為主，其中5例同時(shí)可見囊腫及節(jié)結(jié)。

　　服用劑量150mg/天，每天2次。

　　臨床結(jié)果，痊愈23例，顯效13例，有效12例，有效率75%。

　　據(jù)張玉英[8]等報(bào)道，在24例牙原性疾病腫，觀察了羅紅霉素滲透人牙齦和牙槽骨的情況，各種數(shù)據(jù)說明羅紅霉素在牙周組織中達(dá)到了較高的濃度。

　　2.5 治療五官感染

　　史毅[6]報(bào)道，羅紅霉素對扁桃體炎或鼻竇炎患者的有效率為71%～96%，對口腔和牙科感染的臨床療效與阿莫西林、紅霉素等相似。

　　在牙科手術(shù)前應(yīng)用，其預(yù)防效果與螺旋霉素相當(dāng)。

　　文獻(xiàn)報(bào)道[9]，羅紅霉素治療急性扁桃體炎，咽炎10507例中10198例有效，急性鼻竇炎5713例中5409例有效，中耳炎1566例中1503例有效，有效率為96%。

　　吳炳光[10]等對58例慢性鼻竇炎、鼻息肉患者每天服用羅紅霉素150mg，療程6～12月，臨床觀察結(jié)果，治愈33例，好轉(zhuǎn)20例，無效5例，總有效率91.4%。

　　3 不良反應(yīng)

　　3.1 常見不良反應(yīng)

　　本品一般副作用少，對臨床2917例患者觀察中，不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.1%，停藥者僅占0.9%。

　　主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，惡心發(fā)生率1.3%，腹瀉0.8%，腹痛1.2%。

　　另304例嬰兒口服2.5～5mg/kg后，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.9%[9]。

　　3.2 罕見不良反應(yīng)

　　3.2.1 便秘

　　尚北城[11]報(bào)道，1例女性，46歲。

　　因上頜竇炎伴呼吸道感染而使用羅紅霉素，150mg，2次/d，2d后出現(xiàn)便秘癥狀，并隨服藥過程(7d)癥狀加重，停藥2d后癥狀消失。

　　故該文作者建議習(xí)慣性便秘者應(yīng)慎用。

　　3.2.2 藥物性皮炎

　　滿昌強(qiáng)[12]報(bào)道羅紅霉素致藥物性皮炎4例，男性3例，女性1例;原發(fā)病性支氣管炎3例，慢性與氣管炎1例，均無發(fā)熱，口服羅紅霉素150mg，2次/d，服藥后20min內(nèi)發(fā)病，其中猩紅熱樣皮疹3例，多形性紅斑樣皮疹1例，均伴有發(fā)熱。

　　4例均停止用羅紅霉素，經(jīng)抗過敏、對癥治療2～3h后癥狀減輕，1d后瘙癢消失，1周后皮疹顏色變淡，大片脫屑。

　　3.2.3 肝損害

　　澳大利亞ADRAC已經(jīng)收到羅紅霉素引起肝損害的病例29例[13]，其中懷疑藥物為其病因者13例，致黃疸11例。

　　12例患者有厭食、體重下降、上腹疼痛、發(fā)熱，輕度肝腫大和黃疸等特征。

　　多數(shù)病例(19例)停藥幾周內(nèi)完全恢復(fù)。

　　另據(jù)2002年12月WHO資料報(bào)道，來自美國等4個(gè)國家的報(bào)告：羅紅霉素引起肝損害達(dá)157例，其中肝酶升高11例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁郁積性肝炎8例和黃疸8例。

　　3.2.4 眼部大面積嚴(yán)重出血

　　葛敏華等[14]報(bào)道1例。

　　女性，7歲。

　　因發(fā)熱、咳嗽來院就診，經(jīng)查診斷為小兒肺炎。

　　給予青霉素，利巴韋林靜脈滴注。

　　4d后肺哮鳴音減輕，體溫下降，改用口服藥維持，遂給予口服羅紅霉素75mg，2次/d。

　　服藥2h眼球結(jié)膜輕度充血，再次服藥后結(jié)膜充血加重，水腫，眼瞼呈青紫色。

　　速到醫(yī)院就診，判斷過敏遂停用羅紅霉素，治療5d后逐漸好轉(zhuǎn)。

　　4 結(jié)論

　　在臨床應(yīng)用過程中，羅紅霉素治療敏感菌引起的呼吸道感染、兒科感染、泌尿生殖感染、皮膚和牙周組織感染、五官感染等疾病療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與用藥劑量、患者體質(zhì)等多方面因素有關(guān)，臨床應(yīng)重視并嚴(yán)格掌握羅紅霉素的適應(yīng)癥，對過敏體質(zhì)及肝功能異常的患者應(yīng)慎重。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　[1]盛瑞媛，等.羅力得治療呼吸道感染[J].中國新藥雜志，1994，03(06)：42-44.

　　[2]谷央麗.羅紅霉素的應(yīng)用與不良反應(yīng)[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007，09(10)：1410-1411.

　　[3]傅得興，謝榮瑞.羅紅霉素的藥理及臨床應(yīng)用[J].中國新藥雜志，1992，01(05)：15-17.

　　羅紅霉素的不良反應(yīng)【2】

　　摘要羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用于治療中耳炎、呼吸道感染、泌尿感染、皮膚感染等，臨床應(yīng)用非常廣泛。

　　但其不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，筆者在此介紹其在臨床應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)。

　　關(guān)鍵詞羅紅霉素不良反應(yīng)

　　羅紅霉素(roxithromycing)為一種半合成的、新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜和紅霉素相似。

　　對大多數(shù)呼吸道致病菌，如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體以及金黃色葡萄球菌均有抗菌性。

　　對金黃色葡萄球菌(MRSA除外)、鏈球菌(包括肺炎鏈球菌和A、B、C型鏈球菌，但G型和腸球菌除外)、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他摩拉菌(卡他球菌)、軍團(tuán)菌等高度敏感或較敏感。

　　對口腔擬桿菌、產(chǎn)黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、梅毒螺旋體等也有較好的抗菌作用。

　　對螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。

　　口服單劑量150mg，2小時(shí)血漿濃度達(dá)峰，AUC為72.6～81μg(h・ml)(口服紅霉素500mg則為6.97μg/(h・ml)。

　　進(jìn)食后服藥則吸收減少。

　　但若與牛奶同服，因本品的脂溶性強(qiáng)而吸收良好，在組織和體液中分布較紅霉素明顯更高。

　　在母乳中含量甚低。

　　主要通過糞和尿排泄，以原形藥物排出，也有部分脫糖代謝物。

　　本品的半衰期為8.4～15.5小時(shí)，遠(yuǎn)比紅霉素長。

　　老年人的藥動(dòng)學(xué)無明顯改變。

　　腎功能不足者，t�1/2延長，AUC增大，但一般不需調(diào)節(jié)劑量(因糞排泄增加)。

　　嚴(yán)重酒精性肝硬化者，半衰期延長2倍，需調(diào)整給藥間隔時(shí)間。

　　應(yīng)用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、五官科感染。

　　適應(yīng)證：用于敏感菌株引起的感染，尤其是上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器(淋球菌感染除外)及皮膚感染。

　　臨床證明，該藥口服吸收好，在酸性條件下穩(wěn)定，血漿結(jié)合率高，半衰期長，對上下呼吸道感染、五宮感染、泌尿生殖道感染及皮膚感染等效果顯著。

　　但其在使用過程中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)也不容忽視。

　　上市以來，臨床上不斷出現(xiàn)由于使用羅紅霉素而引起的不良反應(yīng)，現(xiàn)將部分文獻(xiàn)報(bào)道的羅紅霉素不良反應(yīng)歸納如下，供臨床醫(yī)師借鑒。

　　羅紅霉素引起肝損害[1]

　　澳大利亞藥物不良反應(yīng)咨詢委員會(huì)(ADRAC)報(bào)告羅紅霉素引起肝損害29例，年齡 14～85歲(平均 58歲)，其中12例患者引起厭食、體重下降、上腹疼痛、發(fā)熱輕度肝大和黃疸，肝功能系膽汁瘀積為其特征。

　　大多數(shù)病例(19例)停藥幾周內(nèi)完全恢復(fù)。

　　另據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)資料報(bào)道，來自美國等4個(gè)國家的報(bào)告：羅紅霉素引起肝損害達(dá)157例，其中肝酶升高 11 例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁瘀積性肝炎8例和黃疸8例。

　　羅紅霉素致便秘[2]

　　尚氏等報(bào)告1例女性患者，46歲，因上頜竇炎伴呼吸道感染而使用羅紅霉素，150mg，2次/日，飯后服用，2天后出現(xiàn)便秘癥狀，并隨服藥過程(7天)癥狀加重，停藥2天后癥狀消失，該患者平時(shí)極少因飲食原因出現(xiàn)便秘。

　　故作者建議習(xí)慣性便秘者此藥應(yīng)慎用。

　　羅紅霉素致老年上消化道出血[3]

　　武氏等報(bào)告3例羅紅霉素致老年上消化道出血病例。

　　其中1例男性87歲，因嗆咳10天、發(fā)熱1天而入院治療，給予頭孢曲松，1.0g，1次/日，克林霉素0.3g，2次/日，靜滴3天后加服羅紅霉素150mg，2次/日，次日體溫下降，5天接近正常，服藥9天時(shí)因患者腹脹進(jìn)行性加重伴納差而停藥，12天時(shí)患者神志障礙，呈嗜睡狀，面色蒼白，體溫37.6℃，BP11.0/8.0kPa(83/60mmHg)，心率120次/分，解黑色糊狀便約50ml，潛血試驗(yàn)陽性，并從胃抽出新鮮血1500ml，血色素降至27g/L，急性胃鏡見胃黏膜片狀糜爛、出血。

　　經(jīng)輸血擴(kuò)容、止血、制酸等治療3天后癥狀減輕，生命體征逐漸平穩(wěn)。

　　該患者既往無消化道出血及潰瘍史，靜脈滴注上述兩藥也無此癥狀。

　　老年人因生理結(jié)構(gòu)的改變[4]，胃腸黏膜萎縮變薄血運(yùn)缺弱，對藥物不良反應(yīng)的抵御能力下降[5]。

　　故老年人服用此藥應(yīng)嚴(yán)密觀察，尤其是重癥感染或伴有多種疾病的高齡老年患者。

　　羅紅霉素致藥物性皮炎[6]

　　滿氏等報(bào)告，羅紅霉素致藥物性皮炎4例，男3例，女1例，年齡28～60歲。

　　原發(fā)病為急性支氣管炎3例，慢性氣管炎1例，均無發(fā)熱。

　　給予口服羅紅霉素150mg，2次/日，服藥后20分鐘～48小時(shí)內(nèi)發(fā)病(皮疹)，其中猩紅熱樣皮疹3例，多型性紅斑樣皮疹1例，均伴發(fā)熱。

　　猩紅熱樣皮疹散在或密集，帽針頭至米粒樣丘疹，對稱分布。

　　始于顏面，向全身發(fā)展，伴有面部、四肢血管性水腫。

　　多型性紅斑樣皮疹，為碗豆至蠶豆大小圓型或橢圓型水腫紅斑，中心有水泡，破損流出漿液性物質(zhì)。

　　4例均停止用羅紅霉素，靜脈注射50%葡萄糖20ml加地塞米松5mg，10%葡萄糖酸鈣10ml。