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十全大補(bǔ)湯治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展

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十全大補(bǔ)湯治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展

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十全大補(bǔ)湯治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展

  【摘要】概述十全大補(bǔ)湯對(duì)阿爾茨海默病的治療研究進(jìn)展,從阿爾茨海默病的病因病機(jī)角度闡述傳統(tǒng)藥方十全大補(bǔ)湯的治療作用及研究進(jìn)展,總結(jié)十全大補(bǔ)湯發(fā)揮治療作用的單味中藥及中藥成分的主要種類,提出十全大補(bǔ)湯治療阿爾茨海默病的多重作用及發(fā)展方向。

  【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病;十全大補(bǔ)湯;中藥治療

  阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD),亦稱老年性癡呆,是一種原因不明的、以大腦認(rèn)知功能緩慢性進(jìn)行性喪失為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著世界老齡化人口的增加,AD的發(fā)病率和死亡率逐年上升,而中國(guó)的增長(zhǎng)速度居世界之首。AD的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全被闡明,現(xiàn)在的研究認(rèn)為AD發(fā)病機(jī)制主要與β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)、細(xì)胞凋亡、免疫炎癥反應(yīng)等有關(guān),各因素之間彼此聯(lián)系,相互促進(jìn)。近年來(lái)對(duì)中醫(yī)藥治療AD進(jìn)行了大量的研究和探討,以揭示其作用機(jī)制和效果。本文就該領(lǐng)域的十全大補(bǔ)湯治療阿爾茨海默病機(jī)制的研究作如下綜述。

  1、十全大補(bǔ)湯治療AD的中醫(yī)學(xué)機(jī)理

  中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,AD屬于“呆證”、“健忘”、“癡呆”等范疇。AD

  病位主要在腦,但其發(fā)病與心、肝、脾、腎關(guān)系密切;病因病機(jī)為髓減腦消,腦髓空虛,神機(jī)失用。由于精、氣、血虧虛不足,腦失所養(yǎng),髓海失充,氣、火、痰、瘀、毒諸邪隨之乘虛內(nèi)阻,上擾清竅,神無(wú)所主而發(fā)為癡呆。

  經(jīng)典方十全大補(bǔ)湯出自《太平惠民和劑局》,補(bǔ)是此方的優(yōu)勢(shì),但其中某些藥尚有治標(biāo)之功效,如方中川芎活血行氣開郁,肉桂具有回陽(yáng)通脈、溫肺化飲之功效;黃芪利水消腫,白術(shù)健脾利濕,茯苓利水滲濕,均可祁除濕邪,諸藥合用,對(duì)AD標(biāo)實(shí)氣、血、痰、瘀等病理產(chǎn)物亦有一定療效。可見,十全大補(bǔ)湯雖以補(bǔ)為主,但尚有行氣活血、利水滲濕、祛痰之功,對(duì)AD具有治本兼治標(biāo)之功效。

  2、十全大補(bǔ)湯治療AD的現(xiàn)代藥理研究

  2.1對(duì)β-淀粉樣蛋白的影響

  目前Aβ學(xué)說(shuō)在AD發(fā)病機(jī)制中占主導(dǎo)地位,Ap的大量產(chǎn)生及沉積是老年斑(senile plaque,SP)形成的主要原因。小膠質(zhì)細(xì)胞(MG)在AD等神經(jīng)變性病中的作用越來(lái)越受到關(guān)注,MG可產(chǎn)生一些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,更重要的是可以對(duì)Aβ具有吞噬能力。研究表明,MG的活化既可吞噬Aβ,但也可產(chǎn)生多種前炎性因子,而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。目前雖有些中草藥可有效抑制MG的活化,減輕了炎性介導(dǎo)的神經(jīng)損傷,但也抑制了MG對(duì)Aβ的吞噬功能,導(dǎo)致更多的Aβ聚集沉積而最終導(dǎo)致病情惡化。已有研究證實(shí),十全大補(bǔ)湯可增加MG的活力和增殖力,使MG形態(tài)發(fā)生改變,由靜息狀態(tài)變成細(xì)胞體積大、突起短的阿米巴樣形態(tài)。

  2.2抑制炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用

  目前一些研究者認(rèn)為AD的發(fā)病屬于一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng),Aβ沉積導(dǎo)致巨噬細(xì)胞被激活,而巨噬細(xì)胞可分泌大量的腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF-a)和一氧化氮(NO),誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(NOS)表達(dá)也相應(yīng)增加。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,十全大補(bǔ)湯包含多種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。例如:人參皂苷Rhl、黃芪多糖對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能都有很好的作用,黃芪、白芍、肉桂、甘草的提取物也具有抗炎和抗氧化活性。

  2.3對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用

  神經(jīng)元凋亡是AD病理改變之一。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)及其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),是一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子,具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元,促進(jìn)神經(jīng)元突起生長(zhǎng)的雙重生物學(xué)功能。AD患者NGF及其受體數(shù)量明顯減少或喪失。研究表明,十全大補(bǔ)湯中的黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、茯苓等可能含有NGF受體激動(dòng)劑成分,對(duì)NGF受體有明顯的激活作用,起到保護(hù)神經(jīng)元,減輕退行性變化的程度。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,較低濃度的熟地黃提取物和人參皂苷Rgl通過激活核轉(zhuǎn)錄因子xB (NF-κB),從而上調(diào)Bcl表達(dá),對(duì)神經(jīng)元起一定保護(hù)作用,因此選擇藥物通過激活神經(jīng)元中的NF-KB達(dá)到治療目的,成為了目前研究治療AD途徑之一。

  綜上所述,各類研究已表明十全大補(bǔ)湯在AD的許多發(fā)病機(jī)制都顯示了干預(yù)作用,這可能成為十全大補(bǔ)湯治療AD的最根本的基礎(chǔ)。雖然中藥方與西藥相比具有多靶點(diǎn)、多途徑、多方式的優(yōu)勢(shì),但是必須認(rèn)識(shí)到,中藥品種繁復(fù),成分復(fù)雜,藥效各異,要為國(guó)際所認(rèn)可,就必須利用現(xiàn)代科學(xué)研究技術(shù),改善傳統(tǒng)技術(shù)工藝方法,研制出成分明確,藥理藥效清晰,療效穩(wěn)定,有效成分含量可控的中成藥,這尚需我們課題組及醫(yī)學(xué)研究者艱苦和漫長(zhǎng)的過程來(lái)探索和完善。

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