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復(fù)方薄荷腦滴鼻液的制備及檢驗(yàn)改進(jìn)
復(fù)方薄荷腦滴鼻液的制備及檢驗(yàn)改進(jìn)
[摘要]目的：改進(jìn)復(fù)方薄荷腦滴鼻液的制備及檢驗(yàn)方法。
方法：配制方面：采用共研法制備復(fù)方薄荷腦滴鼻液;檢驗(yàn)方面：微生物限度檢查時(shí)，供試液制備先加乳化劑乳化，而樟腦鑒別則采用紫外分光光度法。
結(jié)果：制得的復(fù)方薄荷腦滴鼻液符合要求;微生物限度檢查時(shí)，供試品先加乳化劑可得到理想的供試液，而液狀石蠟的質(zhì)量對(duì)樟腦的鑒別確有影響，且不同廠家、不同批號(hào)的液狀石蠟對(duì)其干擾不同。
結(jié)論：此制備方法簡(jiǎn)便可行，省時(shí)省力;檢驗(yàn)方面，用同一廠家、同一批號(hào)的液狀石蠟同濃度稀釋，作空白對(duì)照液，可消除檢驗(yàn)干擾，或配制時(shí)采用新開封的液狀石蠟，亦可使檢驗(yàn)達(dá)到要求。
[關(guān)鍵詞]滴鼻液;制備;液狀石蠟;樟腦;鑒別
復(fù)方薄荷腦滴鼻液是醫(yī)院臨床常用的耳鼻喉科制劑,主要用于治療干燥性和萎縮性鼻炎。
它的主要成分為薄荷腦和樟腦，溶劑為液狀石蠟，其制法及性狀、鑒別方法在《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》(下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》)西藥制劑第二版中均有收載。
然而，根據(jù)《規(guī)范》，我院在復(fù)方薄荷腦滴鼻液的配制及檢驗(yàn)過程中，發(fā)現(xiàn)結(jié)果并不理想，常不符合規(guī)定。
為此，我們查閱了大量資料，對(duì)其配制及檢驗(yàn)方法作了一些改進(jìn)。
1 儀器與試劑
TU-1800紫外可見分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司);乙醇(分析純.廣州化學(xué)試劑廠,批號(hào):20041001-2);樟腦(藥用.廣州市黃埔化工廠，批號(hào)：20040915);薄荷腦(藥用.中南藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20030515);軟質(zhì)液狀石蠟(醫(yī)藥用.杭州煉油廠出品，批號(hào)：20041105及江西德成制藥有限公司，批號(hào)：020902);復(fù)方薄荷腦滴鼻液(本院配制)。
2 方法與結(jié)果
2.1 在配制方面
根據(jù)《規(guī)范》，在配制復(fù)方薄荷腦滴鼻液時(shí)，將薄荷腦及樟腦二者直接加入液狀石蠟，待其自然溶解，搖勻，即得。
我們嘗試此法，發(fā)現(xiàn)其耗時(shí)長(zhǎng)，澄明度亦不好，顯渾濁。
通過摸索，發(fā)現(xiàn)利用薄荷腦與樟腦相遇會(huì)液化的特點(diǎn)，將薄荷腦與樟腦先共研成透明液體狀，再添加液狀石蠟至全量，即可得到如《規(guī)范》“性狀”中描述的無色澄明油狀液體，前提仍是配制中所用的器具保持干燥。
此法亦在陳艷等[1]人的“制備方法比較”中得到證實(shí)。
2.2 檢驗(yàn)方面
2.2.1微生物限度檢查其特別之處在于供試品的制備方面。
本品按常規(guī)需檢查其細(xì)菌總數(shù)、霉菌總數(shù)及不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。
因其溶劑為液狀石蠟，為油脂性基質(zhì)的供試品，親水性弱，與稀釋劑不能混勻,故必須先加乳化劑混勻,再加稀釋劑使之轉(zhuǎn)化為油/水型乳液，從而使藥物及微生物也隨之均勻分散于供試液中,為準(zhǔn)確量取供試液提供條件。
所以制備時(shí)，宜取供試品5 ml，加入溶化的(溫度不超過45℃)無菌混合物：5 g司盤80、3 g單硬脂酸甘油酯、10 g聚山梨酯80于燒杯中，用無菌玻棒攪拌成團(tuán)后，慢慢加入45℃的pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100 ml，邊加邊攪拌，使供試品充分乳化，制成1∶20的供試液[2]。
其中細(xì)菌總數(shù)以營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基計(jì)數(shù);霉菌總數(shù)以玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基計(jì)數(shù);控制菌方面：大腸埃希氏菌以膽鹽乳糖培養(yǎng)基和MUG培養(yǎng)基檢測(cè)，必要時(shí)加曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基或麥康凱瓊脂培養(yǎng)基平板聯(lián)合檢測(cè);金黃色葡萄球菌可以營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基加甘露醇氯化鈉瓊脂培養(yǎng)基或卵黃氯化鈉瓊脂培養(yǎng)基平板檢測(cè);銅綠假單胞菌則可以膽鹽乳糖培養(yǎng)基與溴化十六烷基三甲銨瓊脂培養(yǎng)基平板檢測(cè)。
以上控制菌檢查中，若有疑似菌落，均需作進(jìn)一步的分離、純化、染色鏡檢等相關(guān)確認(rèn)試驗(yàn)，以免錯(cuò)檢或漏檢。
2.2.2鑒別根據(jù)《規(guī)范》，薄荷腦的鑒別反應(yīng)無異常，而樟腦的鑒別則常出現(xiàn)不符合規(guī)定的情形：不但其最大吸收峰時(shí)有偏移，且隨放置時(shí)間的延長(zhǎng)，其峰值有降低趨勢(shì)，有時(shí)甚至裂解成細(xì)小峰。
為找到原因，我們做了不少相關(guān)的實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)介紹如下：
2.2.2.1 處方中各成分的吸收光譜:將處方中樟腦和薄荷腦分別用乙醇配成每1 ml含2.5 mg的溶液，又取液狀石蠟(批號(hào):20041105、020902)各5 ml,分別用乙醇稀釋至20 ml,搖勻,靜置(放置時(shí)間為6 h以上)，取上層乙醇液。
然后以乙醇為空白，在230~350 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，其各自的光譜見圖1。
圖1結(jié)果表明：在230~350 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)，純樟腦有最大吸收，其λmax=289 nm;薄荷腦無吸收峰;而液狀石蠟則有更大的吸收，且不同廠家、不同批號(hào)的液狀石蠟其吸收也不相同，液狀石蠟影響復(fù)方薄荷腦滴鼻液的紫外吸收。
2.2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法：方法1：配制復(fù)方薄荷腦滴鼻液時(shí)，取同一廠家、同一批號(hào)的液狀石蠟：
①所用溶劑均為新開封的液狀石蠟，配成樣品a;
�、谒萌軇橐验_封(即原來配制用剩余者，且已放置3個(gè)月~半年以上)的液狀石蠟，配成樣品b;
�、鬯萌軇┙^大部分為新開封的液狀石蠟，少量不足處則取已開封者，配成樣品c;然后按《規(guī)范》檢測(cè)樟腦(供試液制備后，檢測(cè)前放置時(shí)間均為6 h以上)，結(jié)果如圖2。
圖2結(jié)果表明，配制復(fù)方薄荷腦滴鼻液時(shí)，采用的溶劑液狀石蠟若全部或絕大部分為新開封的，則按《規(guī)范》檢測(cè)，在230~350 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)的289 nm處有最大吸收;若為已開封日久的，則常出現(xiàn)不符合規(guī)定的情形。
方法2[3]： 取復(fù)方薄荷腦滴鼻液5 ml(本院自制，批號(hào)：20050530。
其中樟腦為廣州市黃埔化工廠生產(chǎn)，批號(hào)：20040915;輕質(zhì)液狀石蠟為杭州煉油廠出品，南昌白云醫(yī)藥公司分裝，批號(hào)：20041105)，加乙醇至20 ml，搖勻，靜置，作為供試品;另取相應(yīng)同廠家同批號(hào)的液狀石蠟5 ml，同法制備，以其上層乙醇液作為空白液(放置時(shí)間均為6 h以上)，按《規(guī)范》在230~350 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，在289 nm處有最大吸收，結(jié)果如圖3。
3 討論
3.1 薄荷腦為無色透明針狀或六棱柱狀結(jié)晶，有升華性，微溶于水，易溶于乙醇，可與液狀石蠟任意混合，遇樟腦會(huì)軟化或液化;而樟腦則為白色結(jié)晶、顆粒或易碎物質(zhì)，有特殊氣味，味苦并有清涼感，在空氣中逐漸揮發(fā)，微溶于水，能溶于乙醇[4]。
在配制復(fù)方薄荷腦滴鼻液時(shí)，正是利用其兩者相遇會(huì)液化的特點(diǎn)，使制備過程省時(shí)省力，澄明度亦達(dá)到要求。
同時(shí)，因薄荷腦、樟腦兩者均微溶于水，故配制時(shí)器具須保持干燥，以免溶液發(fā)生渾濁。
從紫外吸收光譜的原理角度上，在配制前還要注意器具須清潔徹底，以免殘留雜質(zhì)干擾紫外吸收，使最大吸收峰發(fā)生偏移。
而樟腦的可揮發(fā)性，亦是在鑒別樟腦過程中，其峰值會(huì)出現(xiàn)降低的原因。
3.2 液狀石蠟系多種液狀烴的混合物，為無色透明的油狀液體，在氯仿、乙醚和揮發(fā)油中溶解，在水和乙醇中不溶。
本品接觸空氣易氧化，生成醛、酸類物質(zhì)，產(chǎn)生臭味[4]。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：
3.2.1 對(duì)復(fù)方薄荷腦滴鼻液微生物限度檢查時(shí)，因液狀石蠟的非水溶性，在制備供試液時(shí)，應(yīng)先將供試品充分乳化，以確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。
3.2.2 從圖1可看出，薄荷腦對(duì)樟腦的鑒別無干擾，這從其具有飽和的環(huán)狀醇結(jié)構(gòu)亦可說明;而液狀石蠟則是樟腦鑒別的主要干擾源，且不同廠家、不同批號(hào)的液狀石蠟對(duì)其影響也不相同。
結(jié)合圖2，分析液狀石蠟對(duì)樟腦的干擾：一方面，很可能是由于其接觸大氣后慢慢生成醛、酸類物質(zhì)而引起的，這從圖2可看到，使用新開封的液狀石蠟或絕大部分為新開封的液狀石蠟時(shí)，可能因其接觸大氣機(jī)會(huì)少，配制后，直接按《規(guī)范》檢測(cè)，通常均可達(dá)到要求(近似正弦曲線);另一方面，液狀石蠟本身的某些成分對(duì)樟腦的鑒別亦有干擾，而上述兩種物質(zhì)均能溶于乙醇，故用同一廠家、同一批號(hào)的液狀石蠟的上層乙醇液為空白對(duì)照液時(shí)，可有效消除液狀石蠟的干擾，從而獲得理想的鑒別結(jié)果，如圖3。
從中亦說明原輔料的質(zhì)量及保管，對(duì)切實(shí)把好藥品質(zhì)量關(guān)的重要性。
[參考文獻(xiàn)]
[1]陳艷,林子超,劉韜.復(fù)方薄荷腦滴鼻液幾種制備方法比較[J].廣東藥學(xué),2001,11(4):23-24.
[2]中華人民共和國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S].二部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005.附錄93-94.
[3]羅鳳琴,趙春景,鄭永等.液狀石蠟對(duì)薄荷腦滴鼻液中樟腦鑒別的影響[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,27(2):144-145.
[4]羅明生,高天惠.藥劑輔料大全[M].成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社，1995.659,824,836.
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