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注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量
注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量
摘 要：目的：對(duì)注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量進(jìn)行探索分析。
方法：采用調(diào)研法、標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)法以及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)對(duì)頭孢呋辛鈉質(zhì)量情況進(jìn)行分析。
結(jié)果：此次研究中共選取169批次樣品其中有5批樣品不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，有2批性狀與顏色不達(dá)標(biāo)，有2批溶液顏色超標(biāo)，有1批溶液澄清度不達(dá)標(biāo)。
結(jié)論：現(xiàn)階段使用的注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量整體良好，生產(chǎn)工藝也比較成熟，但還有一定的提升空間，因此需要有關(guān)部門提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，明確雜質(zhì)類型，同時(shí)對(duì)各類雜質(zhì)要制定各類型的指標(biāo)，同時(shí)運(yùn)用更加準(zhǔn)確的方法來(lái)對(duì)頭孢呋辛鈉質(zhì)量進(jìn)行測(cè)定。
關(guān)鍵詞：注射用頭孢呋辛鈉;質(zhì)量分析
注射用頭孢呋辛鈉主要應(yīng)用在還沒(méi)有明確的細(xì)菌感染中，有些情況下也應(yīng)用在敏感細(xì)菌造成的各種感染中，臨床上醫(yī)生也用此藥物預(yù)防術(shù)后感染。
一般而言，直接應(yīng)用本藥物就能夠起到應(yīng)用的效果，但如患者病情比較嚴(yán)重這，該藥物也需要與其他抗生素聯(lián)合使用。
為保證注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量達(dá)標(biāo)，在應(yīng)用之前相關(guān)部門都需要對(duì)全國(guó)各個(gè)批次的注射用頭孢呋辛鈉進(jìn)行質(zhì)量分析。
本文是選取了169批次藥品進(jìn)行研究，現(xiàn)將探究過(guò)程報(bào)告如下。
1 材料
1.1 藥品與試劑
據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，國(guó)內(nèi)注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)企業(yè)共86家，批準(zhǔn)文號(hào)354個(gè)。
頭孢呋辛鈉原料生產(chǎn)企業(yè)共24家，批準(zhǔn)文號(hào)24個(gè)。
本次抽驗(yàn)從全國(guó)31個(gè)省(區(qū)、市)共抽到169批次注射用頭孢呋辛鈉，涉及生產(chǎn)企業(yè)46家、批準(zhǔn)文號(hào)79個(gè)及全部11個(gè)規(guī)格。
不同單位類別分布率分別為生產(chǎn)企業(yè)37%，經(jīng)營(yíng)單位45%，使用單位18%。
并得到6個(gè)國(guó)內(nèi)頭孢呋辛鈉原料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的8批原料藥。
1.2 儀器
Agilent1200型高效液相色譜儀(安捷倫科技有限公司);Waters2996型高效液相色譜儀(沃特世科技有限公司);GC2010型氣相色譜儀(島津有限公司);798MPT型卡氏水分測(cè)定儀(瑞士MettlerTo-ledo公司);AE240電子天平(瑞士MettlerToledo公司);YB2型澄明度儀(天津大學(xué)精密儀器廠)。
2 方法與結(jié)果
2.1 方法
法定檢驗(yàn)方法參照各廠家執(zhí)行的2005年版或2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》進(jìn)行法定檢驗(yàn)。
2.2 結(jié)果
2.2.1 總體檢驗(yàn)結(jié)果
選取的169批次注射用頭孢呋辛鈉通過(guò)檢驗(yàn)后，有5批樣品不滿足質(zhì)量要求，不達(dá)標(biāo)率為3%，這5批樣品中有2批性狀以及顏色都不達(dá)標(biāo)，有2批顏色超標(biāo)，還有1批澄清度不達(dá)標(biāo)。
在此基礎(chǔ)上，又對(duì)樣品的其他方面進(jìn)行了研究分析。
2.2.2 具體檢驗(yàn)結(jié)果
(1)溶液顏色。
這其中有4批樣品顏色未能達(dá)到規(guī)定要求，總體達(dá)標(biāo)率達(dá)到97.6%，有19批樣品顏色與黃色8號(hào)相一致，所占比重為11.2%。
研究者對(duì)注射用頭孢呋辛鈉與溫度、經(jīng)二元等展開(kāi)分析，最終證明溶液顏色變化與儲(chǔ)存溫度高低有著直接的關(guān)系，總體上呈正相關(guān)。
(2)頭孢呋辛聚合物。
所有參與研究的169批樣品中都達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉的聚合物在控制在3%之內(nèi)，而本次選取的樣品頭孢呋辛聚合物含量最低為0.011%，最高為0.149%，完全符合標(biāo)準(zhǔn)要求。
(3)有關(guān)物質(zhì)。
無(wú)論是單雜質(zhì)，還是總雜質(zhì)，上述169批次樣品都滿足要求，單個(gè)雜質(zhì)含量最低為0.1%，最高為0.9%，國(guó)家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)是控制在1.0%之內(nèi)，完全符合標(biāo)準(zhǔn);上述所有批次樣品總雜質(zhì)含量最低為0.6%，最高為2.5%，平均含量為1.3%，完全符合不高于3%的要求。
樣品保留的時(shí)間越長(zhǎng)，雜質(zhì)含量越高，通過(guò)使用二元法相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析表明，樣品保存時(shí)間與雜質(zhì)含量的確成呈現(xiàn)出正相關(guān)的關(guān)系。
(4)水分。
169批樣品中水分最低含量為1.9%，最高水分含量為3.2%，完全符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的3.5%之內(nèi)，這其中有4批次樣品水分含量低于2%，所占比重為2.4%。
有資料研究顯示，水活度達(dá)到0時(shí)，注射用頭孢呋辛鈉水分含量接近2%，從中可知當(dāng)注射用頭孢呋辛鈉水分含量未能達(dá)到2%，水分對(duì)該藥物產(chǎn)生的具體影響完全可以忽視，所以要想提升注射用頭孢呋辛鈉的穩(wěn)定性，必須對(duì)水分進(jìn)行嚴(yán)格的控制。
(5)裝量差異。
參與研究的樣品都達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，有24批次樣品相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差超過(guò)2%，某些企業(yè)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差差異非常明顯。
研究顯示0.25g的樣品裝量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差最高，而規(guī)格超過(guò)1.75g的樣品，無(wú)論是裝量差異，還是離散值都非常小。
從這一點(diǎn)可以總結(jié)出企業(yè)需要加大小規(guī)格樣品的生產(chǎn)工藝水平，以此保證裝量差異達(dá)到最佳狀態(tài)。
(6)含量測(cè)定。
上述參與研究的樣品含量都滿足要求，根據(jù)無(wú)水物計(jì)量含量最低為88.5%，最高達(dá)到99.3%，國(guó)家規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉無(wú)水物含量要超過(guò)86%;平均裝量計(jì)算最低含量為92.9%，最高含量為108.1%，國(guó)家規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉平均裝量含量最低為90%，最高為110.0%，所以樣品符合要求。
從這一檢驗(yàn)結(jié)果中可以提示注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)企業(yè)，一定要依照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行投料。
3 討論
此次研究中選取了169批次注射用頭孢呋辛鈉樣品，研究者對(duì)其進(jìn)行了各個(gè)方面的質(zhì)量檢驗(yàn)，最終結(jié)果表明有97%的樣品符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求，由此可以看出我國(guó)企業(yè)生產(chǎn)的注射用頭孢呋辛鈉工藝已經(jīng)比較成熟，整體上講，質(zhì)量達(dá)標(biāo)。
根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，研究者認(rèn)為注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)還有一些問(wèn)題，具體如下：
3.1 標(biāo)準(zhǔn)方法存在著一定的缺陷問(wèn)題
現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)頭孢呋辛鈉有關(guān)物質(zhì)檢查只檢測(cè)單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量，不能明確雜質(zhì)種類并對(duì)主要雜質(zhì)分別進(jìn)行控制;現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中頭孢呋辛聚合物檢查方法柱效不夠高、分離效果欠佳、分析時(shí)間較長(zhǎng);溶液的顏色檢查采用目測(cè)觀察，受主觀判定因素制約。
3.2 藥品質(zhì)量還有提高的空間
食品藥品檢驗(yàn)研究院曾于2014年承擔(dān)該品種的國(guó)家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作，2015年評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果與2013年的相仿。
2015年評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)169批樣品中有2.4%溶液顏色超標(biāo)，單個(gè)雜質(zhì)均值0.4%，雜質(zhì)總量均值1.3%。
2013年評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)298批樣品中有0.3%溶液顏色超標(biāo)，單個(gè)雜質(zhì)均值0.3%，雜質(zhì)總量均值0.7%。
頭孢呋辛鈉受熱變色一直是該品種存在的主要問(wèn)題，其原因主要是由于頭孢呋辛鈉對(duì)熱不穩(wěn)定，對(duì)貯藏溫度較為敏感，而《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版又將頭孢呋辛鈉原料和制劑的貯藏條件由“在冷處保存”改為“在陰涼處保存”，部分生產(chǎn)企業(yè)工藝水平難以保證新的貯藏環(huán)境下產(chǎn)品的質(zhì)量及穩(wěn)定性，有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)總量增大，尤其溶液顏色問(wèn)題更加突出，為質(zhì)量控制的重點(diǎn)和難點(diǎn)。
169批樣品中有1批樣品溶液的澄清度超標(biāo)，15批顯渾濁但淺于1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。
已有研究表明，頭孢菌素的澄清度與膠塞的相容性密切相關(guān)，提示本品包裝材料與藥品的相容性問(wèn)題仍應(yīng)重視。
由此可知注射用頭孢呋辛鈉對(duì)溫度敏感，監(jiān)管部門應(yīng)開(kāi)展針對(duì)溶液顏色的專項(xiàng)檢查，并加強(qiáng)流通使用環(huán)節(jié)的環(huán)境控制，非常必要。
參考文獻(xiàn)
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