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蟲(chóng)草屬真菌醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展
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摘要：蟲(chóng)草是我國(guó)珍惜的真菌藥材資源，在功能性食品和生物醫(yī)藥領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景。本文對(duì)蟲(chóng)草屬真菌的活性成分的多種藥理作用進(jìn)行了綜述。
關(guān)鍵詞：蟲(chóng)草 真菌 藥理活性 綜述
蟲(chóng)草屬真菌為種類(lèi)復(fù)雜的多系群，屬于多元起源，決定了蟲(chóng)草屬真菌的物種多樣性，直接的表現(xiàn)為寄主、生境和形態(tài)學(xué)的多樣性。在我國(guó)的傳統(tǒng)中藥材中，冬蟲(chóng)夏草與人參、鹿茸被稱(chēng)為中藥寶庫(kù)中的“三大瑰寶”。 在眾蟲(chóng)草中，冬蟲(chóng)夏草的藥理活性最為顯著，然而，由于菌種僅寄生于蝙蝠蛾科蝙蝠蛾幼蟲(chóng)、生命周期較長(zhǎng)(蝙蝠額生活史為3-4年)、特殊的生長(zhǎng)環(huán)境(僅分布于海拔3500m以上，雪線(xiàn)以下)等客觀因素，很難進(jìn)行人工培育。[1]蛹蟲(chóng)草(C.militaris)、古尼蟲(chóng)草(C.gunnii)、江西蟲(chóng)草(C.jiangxiense)、涼山蟲(chóng)草、戴氏蟲(chóng)草在民間也有悠久的藥源歷史，且現(xiàn)代的藥學(xué)研究證實(shí)，其中的化學(xué)成分性能類(lèi)似于冬蟲(chóng)夏草。蟲(chóng)草中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物種類(lèi)繁多，如生物堿、多糖、萜類(lèi)、黃酮、甾體及萘醌類(lèi)化合物等，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)其生物活性也比較廣泛：免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老、抗氧化、降血糖血脂、降壓、抗菌、保護(hù)肝臟腎臟及性激素樣作用等廣泛的生物活性。
1. 免疫調(diào)節(jié)作用
免疫是指機(jī)體識(shí)別“自己”和“非己”成分，從而破壞和排斥進(jìn)入人體的抗原物質(zhì)，或人體本身所產(chǎn)生的損失細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等，以維持機(jī)體的健康。冬蟲(chóng)夏草的提取物VGH-CS-ME-82能顯著提高人肝癌HA22T/NGH細(xì)胞的MCH-Ⅱ類(lèi)抗原，從而增強(qiáng)了宿主機(jī)體對(duì)MCH-Ⅱ類(lèi)抗原表達(dá)下調(diào)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視作用。[2]Chen等從冬蟲(chóng)夏草的發(fā)酵菌絲體中分離的水溶性酸性多糖級(jí)分APSF具有促使誘生型一氧化氮合成酶(iNOS)相關(guān)的mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，并調(diào)節(jié)了鼠巨噬細(xì)胞的吞噬作用。[3]蛹蟲(chóng)草多糖的不同組分均可增加小鼠的胸腺和脾臟的重量，提高機(jī)體體液與細(xì)胞免疫。Ohta等發(fā)現(xiàn)細(xì)腳擬青霉(PTCF)和蟬擬青霉(PCCF)的胞外產(chǎn)物對(duì)鼠淋巴集結(jié)(Peyer’s patches,PP)細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生Th1和Th2細(xì)胞因子的影響。[4]研究還發(fā)現(xiàn)，小鼠在口服PCCF后，其PP細(xì)胞中T(CD3+)細(xì)胞數(shù)量顯著增加，而PTCF并不改變PP細(xì)胞中T細(xì)胞、B細(xì)胞(CD19+)、T細(xì)胞亞群(CD4+和D8+)以及Th1(IFN-γ+)和Th2 (IL-4+)等淋巴細(xì)胞類(lèi)群的結(jié)構(gòu)比例�？傊�，這兩個(gè)粗提物主要通過(guò)宿主免疫應(yīng)答，有選擇性地增強(qiáng)Th1細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ以及其它細(xì)胞因子GM-CSF、IL-10的表達(dá)(IL-10能抑制Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，且均不引起非特異性免疫應(yīng)答。
2.抗腫瘤活性
目前，癌癥的治療已經(jīng)是醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域最重要的研究項(xiàng)目之一，尤其是利用天然產(chǎn)物作為抗癌藥物，尋找能夠?qū)δ[瘤的生長(zhǎng)起抑制作用的藥物。近幾年來(lái)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)許多蟲(chóng)草中含有具有抗腫瘤活性的抗癌藥。目前，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)多種蟲(chóng)草，如蛹蟲(chóng)草、古尼蟲(chóng)草、冬蟲(chóng)夏草、江西蟲(chóng)草、高雄山蟲(chóng)草C.takaomantana、日本蟲(chóng)草C.japonica等具有顯著的抗腫瘤活性。且抗癌譜廣，譬如對(duì)鼠源性S180、黑色素瘤B16、艾氏腹水瘤、黑色素瘤B16、B16-F10和B16-BL6以及人源性白血病HL-60和U937，結(jié)腸直腸腺癌SNU-C4和HT-29和子宮頸癌等均顯示明顯的抗腫瘤活性。蟲(chóng)草對(duì)腫瘤細(xì)胞可直接表現(xiàn)為細(xì)胞毒效應(yīng)。Nakamura等報(bào)道了冬蟲(chóng)夏草水提物WECS對(duì)LLC和B16腫瘤細(xì)胞有顯著的細(xì)胞毒活性。Nam等從日本蟲(chóng)草分離到的麥角甾醇過(guò)氧化物迪歐SNU-1、SNU-C4、SNU-354、S180等瘤株均有明顯的細(xì)胞毒活性。北蟲(chóng)草(cordyceps militaris)的水提物(CEM)可以抑制人惡性纖維瘤細(xì)胞株(HT1080)和人臍帶血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)的生長(zhǎng)，降低了新生血管和人臍帶血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)生成有關(guān)的bFGF的基因表達(dá)。
3.抗氧化與清除自由基
研究發(fā)現(xiàn)，蟲(chóng)草多糖具有顯著的抗氧化活性。北蟲(chóng)草中的超氧化物歧化酶(SOD)具有清除新陳代謝中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基的能力，又是超氧陰離子的底物誘導(dǎo)酶，在維持機(jī)體活性氧代謝的平衡中起著重要的作用，[5]具有延緩機(jī)體各器官和衰老的作用。黨和勤等[6]的研究報(bào)道，高劑量的蟲(chóng)草可明顯的改善東莨菪堿所致的小鼠的記憶獲得障礙，顯著降低小鼠受電擊后的錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)，促進(jìn)腦組織中SOD的生物合成或活化，減少丙二醛(MDA)形成，提高機(jī)體的抗氧化能力，減輕細(xì)胞的損失。Won等研究發(fā)現(xiàn)，蛹蟲(chóng)草的子實(shí)體(FBE)和發(fā)酵菌絲體(CME)乙醇萃取物不僅能清除DPPH自由基，還具有抗炎作用。[7]研究證實(shí)，冬蟲(chóng)夏草的水和乙醇的粗提物均有較強(qiáng)的抗氧化活性。兩者均能夠抑制由SIN誘導(dǎo)的丙二醛(MDA)的形成，其中，水提物具有更強(qiáng)的抗脂質(zhì)過(guò)氧化能力和清除自由基能力，主要通過(guò)抑制低密度脂蛋白氧化限制巨噬細(xì)胞積累膽固醇酯以及動(dòng)脈膽固醇沉積[8-9]。
4.保護(hù)機(jī)體重要器官
蟲(chóng)草對(duì)人體的器官系統(tǒng)，如心臟、肝臟、腎臟、肺臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等具有保護(hù)作用，它可以通過(guò)調(diào)節(jié)生理?xiàng)l件下的系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，對(duì)某些病理狀態(tài)具有治療作用，從而改善器官的功能。這與調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能、抗氧化、抗炎作用及其促進(jìn)新陳代謝的過(guò)程等有關(guān)。
我國(guó)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，蟲(chóng)草主要是入肺腎兩經(jīng)，因此，肺臟和腎臟是人體的主要的作用靶器官。蟲(chóng)草與其他藥用植物或真菌相比，在對(duì)多種原因所導(dǎo)致的慢性腎病和腎損傷有獨(dú)特性的保護(hù)作用，如可防治慢性腎衰竭、藥物源性腎損傷、LDL介導(dǎo)的腎小球硬化癥及腎臟移植時(shí)所造成的缺血再灌注損傷，多糖、蟲(chóng)草酸(D-甘露醇)等是其作用的重要基礎(chǔ)[10-14]。Tang等研究報(bào)道，對(duì)高血壓性腎損傷蟲(chóng)草有保護(hù)性作用，研究發(fā)現(xiàn)，其作用機(jī)制與上調(diào)P53、P21相關(guān)的mRNA與蛋白質(zhì)表達(dá)并抑制caspase-3的活性有關(guān)，從而抑制了腎小管上皮細(xì)胞的凋亡。[15]
蟲(chóng)草提取物對(duì)機(jī)體組織的免疫調(diào)節(jié)作用，主要是通過(guò)改善免疫原性、內(nèi)毒素與細(xì)菌等原因所導(dǎo)致的肺部與呼吸的損失與炎癥，如哮喘、急慢性支氣管炎，從而提高肺功能，并對(duì)博來(lái)霉素等所導(dǎo)致的藥源性肺纖維化有治療作用[16,17]。蛹蟲(chóng)草和冬蟲(chóng)夏草的提取物改善肺功能的機(jī)理與影響呼吸道上皮細(xì)胞的Na+-K+-2Cl-離子協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，從而影響了離子的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。[18]蟲(chóng)草提取物對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，通過(guò)提高氣道中淋巴細(xì)胞TH1和TH2的數(shù)量與活力，抑制了IL-1β、IL-6、TNF-α以及IL-8等細(xì)胞因子的表達(dá)，提高了肺功能，從而治療肺疾病。[19]
蟲(chóng)草對(duì)各型病毒性肝炎有治療和預(yù)防作用，主要通過(guò)抗肝纖維化作用防止脂肪肝和肝炎后肝硬化的發(fā)生，防治多種原因所致肝損傷及其繼發(fā)的肝纖維化，從而對(duì)肝功能起到改善作用。Li等研究證實(shí)，冬蟲(chóng)夏草及其多糖能降低血液谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶，使血清白蛋白升高，從而改善了肝功能，該治療后患者的T淋巴細(xì)胞亞型CD4以及CD4/CD8比值以及NK細(xì)胞均有顯著升高。另外，蟲(chóng)草的抗肝纖維化的作用機(jī)制與阻止沉積并降解和抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)[20-22]。
蟲(chóng)草對(duì)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜催眠作用、情緒調(diào)節(jié)、抗衰老以及情緒調(diào)節(jié)等。給D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老大鼠模型服用冬蟲(chóng)夏草的提取物，能明顯增強(qiáng)其學(xué)習(xí)與記憶能力，激活與衰老相關(guān)的超氧化物歧化酶、抗氧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的功能，從而清除自由基，并降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，證實(shí)了免疫調(diào)節(jié)與抗氧化作用是蟲(chóng)草抗衰老功效的重要機(jī)制。[23-26]再大腦缺血性損傷中，降低因氧化反應(yīng)和Ca2+超載所繼發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞的損傷，對(duì)缺血缺氧敏感的海馬CAI區(qū)椎體細(xì)胞亦有明顯的保護(hù)作用，同時(shí)能減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，保護(hù)大腦在缺血缺氧狀態(tài)下所能收到的損害。[27]蟲(chóng)草中的很多單體化合物，如腺苷、維生素、丁二酸以及微量元素可發(fā)揮神經(jīng)調(diào)節(jié)作用，并促進(jìn)和改善睡眠。有報(bào)道，冬蟲(chóng)夏草的提取物具有抗抑郁樣作用，在大鼠懸尾實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)用腎上腺素(NE)拮抗劑或多巴胺(DA)拮抗劑會(huì)翻轉(zhuǎn)其抗抑郁作用，而五羥色胺拮抗劑不會(huì)影響這種效應(yīng)，因此，其途徑可能是通過(guò)DA系統(tǒng)或NE系統(tǒng)，而不是傳統(tǒng)的五羥色胺系統(tǒng)。[28]
5.降血糖、降血脂
研究證明，多糖可作為β受體激動(dòng)劑，通過(guò)第二信使將信息傳到線(xiàn)粒體，從而使糖的氫化利用加速，起到降血糖作用。近些年來(lái)，蟲(chóng)草多糖的降血糖、血脂的功效日益引起學(xué)者極大的研究興趣。Ukai研究報(bào)道，冬蟲(chóng)夏草的菌體粗多糖CS-OHEP以及純多糖組分，均有降血糖活性。CS-F30是由葡萄糖、半乳糖和甘露糖(62:28:10)組成的分子量為45kDa的中性多糖。
參考文獻(xiàn)：
[1]杜仲爭(zhēng), 騰國(guó)琴, 賈俊強(qiáng), 等.蛹蟲(chóng)草食藥用開(kāi)發(fā)價(jià)值. 中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)2012, 18(3):70-73.
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