藥學論文
社會對藥學人才的需求正在增加,本專業(yè)的大學生就業(yè)率高達95%。制藥業(yè)發(fā)展較快,尤其是生活水平提高以后,人們對保健品的需求在增大,企業(yè)對藥學人才比較青睞。
藥學論文1
斑馬魚在毒理學中的研究進展
【論文摘要】斑馬魚作為一類脊椎模式動物，具備體型小、傳代周期短、繁殖率高、體外受精發(fā)育、胚胎透明、飼養(yǎng)管理方便等優(yōu)勢，在毒理學研究領域發(fā)揮著越來越重要的作用。
目前，斑馬魚已被廣泛用于環(huán)境毒理學、病理毒理學、胚胎發(fā)育毒理學等方面的研究，初步展現(xiàn)出其獨特的優(yōu)勢，本文綜述了斑馬魚在毒理學研究中的進展。
【關鍵詞】斑馬魚;毒理學;進展
0 引言
斑馬魚屬熱帶淡水魚，全身布滿多條深藍色縱紋似斑馬，成群游動時猶如奔馳的斑馬群，故稱作斑馬魚。
斑馬魚常年產(chǎn)卵，成熟雌魚兩周可產(chǎn)卵幾百枚，卵在體外受精、發(fā)育，胚胎發(fā)育同步、速度快，3到4個月即可達到性成熟，成魚體長3至4厘米、體型纖細。
斑馬魚對生存水質要求不高，適宜水溫為25～31℃。
目前，斑馬魚遺傳圖譜已經(jīng)建立，分析了有價值的突變體，發(fā)展了轉基因斑馬魚技術，其中透明斑馬魚得到了大力推廣，這些都提供了良好的毒理學研究平臺。
斑馬魚己被廣泛應用于遺傳和發(fā)育、環(huán)境、病理等毒理學研究領域，展現(xiàn)出其獨特的優(yōu)勢。
1 斑馬魚評價生殖和發(fā)育毒理效應
1.1 斑馬魚評價胚胎發(fā)育毒性
斑馬魚胚胎透明和體外發(fā)育，便于在正常生長發(fā)育及外源物質的處理下，觀察發(fā)育進程變化。
在胚胎發(fā)育的致畸或致死原因中，血管、心臟和神經(jīng)發(fā)育是最主要的三個方面，一直處于研究熱點，然而斑馬魚胚胎在這三個方面的研究應用尚屬起步階段。
同時，斑馬魚具有學習、記憶、群聚、晝夜節(jié)律等復雜行為，國內(nèi)外學者已用該模型進行神經(jīng)發(fā)育毒理學研究，以探討神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制與治療方法[1]。
1.2 斑馬魚在神經(jīng)毒性方面的應用
斑馬魚具有敏感的腦神經(jīng)系統(tǒng)，生命早期即可呈現(xiàn)典型的運動模式，如自主性收縮、碰觸反應、泳動等。
自發(fā)性運動可以作為多巴胺神經(jīng)元潛在毒性的指標，用于檢測腦神經(jīng)系統(tǒng)和評價腦的早期發(fā)育。
在神經(jīng)毒性研究領域，斑馬魚與哺乳動物模型一樣，可以借助生化指標、形態(tài)學、行為學來評價藥物的神經(jīng)毒性，檢測斑馬魚腦部神經(jīng)元的壞死和凋亡情況;未來，斑馬魚在神經(jīng)學方面，將具有更加重要的研究價值[2-4](圖1)。
1.3 心臟發(fā)育及心血管方面的應用
斑馬魚的胎心類似于人類胚胎的心臟，分為心房和心室，房室之間有瓣膜，因而為研究人類心血管系統(tǒng)提供了一類較好的模型。
論文的代寫而且，斑馬魚的卵體透明、胚胎發(fā)育快、心臟體節(jié)清晰，早期發(fā)育存活不依賴于血液循環(huán)，可用肉眼直接觀察活魚卵心臟的明顯形態(tài)和功能缺陷，或通過分子標記物來識別細微差別。
受精48 小時后，發(fā)育正常的的斑馬魚胚胎，即可用于心臟的毒性研究。
斑馬魚在心血管藥物氯氮平、紅霉素、奎尼丁、阿司咪唑等評價方面都有所研究。
Zhang等對斑馬魚心臟復蘇進行了研究報道[5]。
一些藥物可導致斑馬魚心包水腫、心臟畸形、心率減低，體長縮短、體節(jié)發(fā)育異常、脊柱彎曲、卵黃囊水腫、出血、心臟縮小等多種表型改變。
1.4 斑馬魚評價骨骼發(fā)育毒性效應
硬骨魚發(fā)育中的基因、信號通路和人類骨骼發(fā)育具有高度同源性，相對于其他模型動物，斑馬魚具備個體小、繁殖快、適合高通量篩選、身體透明、易于觀察骨骼發(fā)育等優(yōu)勢。
近年來，以斑馬魚為模型的骨骼研究逐漸成為熱點，其中，中藥治療骨質疏松的功效正日益受到重視，但壯骨中藥及其成分，特別是量微成分的活性評價卻難以有效開展。
新模型、新方法的建立有益于豐富中藥壯骨效應評價的思路與方法。
模式生物斑馬魚既是一類較好的、熱門的藥學研究工具，根據(jù)其骨骼發(fā)育的生理、遺傳學特點和優(yōu)勢，將斑馬魚用于中藥復雜體系及成分的壯骨效應評價，具有合理性和可行性。
2 病理毒理學中的應用
2.1 斑馬魚評價感官毒理學效應
斑馬魚的卵受精 72 小時后，視網(wǎng)膜已與成魚相似，而且幼魚眼睛占身體的很大部分，操作極其方便，斑馬魚特別適用于眼部疾病的研究。
一旦其視力受損，斑馬魚會經(jīng)常生活在暗處，皮膚的色素沉積黑素體隨之增加，通過眼睛大小或皮膚上的色素沉積可以方便快速地篩選出有視覺缺陷的斑馬魚。
目前，發(fā)現(xiàn)的斑馬魚眼部特異性細胞或層損傷突變體已超過 50 種，視功能和眼球運動的有關試驗還在進行中[6]。
在斑馬魚模型中，耳的生長發(fā)育和功能、味蕾的細胞分子機制研究相對較少，但也都在展開進一步的研究。
斑馬魚的聽覺器官由耳囊及附屬結構(如毛細胞和半規(guī)管)組成。
斑馬魚神經(jīng)丘毛細胞損傷可作為檢測耳毒性的一個重要指標，輔以斑馬魚幼體的游泳姿態(tài)和體位指標，可以對藥物的耳毒性進行快速、簡便的毒性篩選。
藥學論文2
銀杏葉片對慢性心力衰竭患者心功能的影響
【摘要】 目的 探討銀杏葉片對慢性心力衰竭患者心功能的影響， 為探索有效的藥物療法提供科學依據(jù)。
方法 80例慢性心力衰竭患者， 隨機分為觀察組和對照組， 每組40例。
對照組給予常規(guī)治療， 觀察組在對照組基礎上聯(lián)用銀杏葉片， 觀察比較兩組患者的心功能療效、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末徑(LVED)及血漿腦鈉肽(BNP)水平。
結果 觀察組總有效率顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后， 兩組患者的LVEF均顯著高于治療前(P<0.05)， 且觀察組高于對照組(P<0.05);兩組患者的LVED、BNP水平均顯著低于治療前(P<0.05)， 且觀察組低于對照組(P<0.05)。
結論 在常規(guī)治療基礎上聯(lián)用銀杏葉片可有效改善慢性心力衰竭患者的LVEF、LVED及BNP水平， 促進心功能的提高， 值得進一步推廣應用。
【論文關鍵詞】 銀杏葉片;慢性心力衰竭;心功能;心絞痛
慢性心力衰竭(chronic heart failure， CHF)是一種復雜且嚴重的臨床癥狀群， 它是由心室崩血及充盈功能減退所導致的， 也是各類心血管疾病的終末期[1]。
銀杏葉片是一種可擴張血管、解除平滑肌痙攣、降低膽固醇的中藥， 已被用于高血壓與心絞痛的治療[2]。
本次研究采用銀杏葉片治療慢性心力衰竭患者， 并探討其對心功能的影響， 為探索有效的藥物療法提供科學依據(jù)。
現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2012年1月～2015年12月本院收治的CHF患者80例作為研究對象， 參照《中國慢性心力衰竭診斷治療指南》中制定的診斷標準， 所有患者均符合以下標準：納入標準：依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)的心功能分級標準， 心功能為Ⅱ～Ⅳ級;患者意識清醒;簽署知情同意書。
排除標準：排除嚴重心臟瓣膜病、先天性心臟病造成的心力衰竭者、急性心肌梗死者、急性心力衰竭者、伴有精神系統(tǒng)疾病者、合并肝腎等重要臟器疾病者。
按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組和對照組， 每組40例。
兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)， 具有可比性。
見表1。
1. 2 治療方法 對照組給予常規(guī)抗凝、溶栓、改善心血管循環(huán)等對癥治療， 使用呋塞米(天津力生制藥有限公司)20～60 mg/d;螺內(nèi)酯(江蘇黃海藥業(yè)有限公司)20 mg/d;地高辛(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)0.125～0.25mg/d;培哚普利[法國施威亞(天津)制藥有限公司)]4 mg/d。
觀察組在對照組基礎上聯(lián)用銀杏葉片(長春海外制藥集團有限公司)治療， 每片含黃酮醇苷9.6 mg、萜類內(nèi)酯2.4 mg， 服用2片/次， 3次/d， 3個月為1個療程，醫(yī)藥衛(wèi)生 共治療2個療程。
1. 3 觀察指標 觀察比較兩組患者的心功能療效。
采用彩色多普勒超聲診斷儀(惠普公司， 5500型號)測量LVEF、LVED。
采用BNP檢測試劑盒(美國ADR公司)檢測BNP。
1. 4 療效判定標準 參照NYHA心功能分級標準[10]進行評價：顯效：患者臨床癥狀體征完全消失或明顯減輕， 心功能改善2級或以上;有效：患者臨床癥狀體征有所減輕， 心功能改善1級;無效：心功能無改善或心力衰竭病情加重。
總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。
計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。
P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2. 1 兩組心功能療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.230， P<0.05)。
見表2。
2. 2 兩組治療前后LVEF、LVED及BNP水平比較 治療前， 兩組LVEF、LVED及BNP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
治療后， 兩組LVEF均顯著高于治療前(P<0.05)， 且觀察組高于對照組(P<0.05);兩組LVED、BNP水平均顯著低于治療前(P<0.
05)， 且觀察組低于對照組(P<0.05)。
見表3。
3 討論
慢性心力衰竭是由于心室崩血及充盈功能減退， 使得肺循環(huán)和體循環(huán)內(nèi)瘀血而導致的一種復雜且嚴重的臨床癥狀群， 是各類心血管疾病的終末期， 一旦進展為心力衰竭， 病情危重， 并容易反復發(fā)作[3]。
病理特點為左心室增厚增肥、室腔擴張， 射血量無法滿足機體代謝[4];神經(jīng)內(nèi)分泌被激活， 循環(huán)功能下降。
臨床特征主要為呼吸急促、胸悶氣短、疲倦乏力等[5]， 嚴重影響患者的生活質量。
由于該病具有較高的發(fā)病率、患病率和住院率， 如何有效治療已引起了人們的廣泛關注[6]。
目前治療心力衰竭的常用藥有利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等， 雖有一定成效， 但一旦引發(fā)負性肌力作用， 須立即治療， 否則后果嚴重[7]。
因此， 進一步探索有效的藥物療法具有重要的臨床意義。
銀杏葉片中含有銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯， 可以提高血清一氧化氮(NO)水平， 減少和清除氧自由基， 進而調(diào)節(jié)血管舒張功能， 并可抑制血小板聚集， 降低血液粘度， 即具有改善血管內(nèi)皮功能、活血化瘀之功效[8]。
本次研究觀察組在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)用銀杏葉片， 結果顯示， 治療后觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)， 可見銀杏葉片明顯提高了心功能治療的效果;另外， 治療后兩組LVEF、LVED及BNP水平均有所改善， 且觀察組的各項指標水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)， 可見觀察組的左室射血功能、舒張功能以及病情嚴重程度改善的更為明顯， 充分顯示了銀杏葉片對阻止慢性心力衰竭病情的進一步發(fā)展、改善患者心功能療效顯著。
綜上所述， 在常規(guī)治療基礎上聯(lián)用銀杏葉片可有效改善慢性心力衰竭患者的LVEF、LVED及BNP水平， 促進心功能的提高， 值得進一步推廣應用。
參考文獻
[1] 張輝， 李擁軍， 楊蓉， 等. 組織多普勒成像觀察銀杏葉片長期應用對慢性心力衰竭患者左心室功能的影響.中國中西醫(yī)結合雜志， 2010， 30(5)：478-481.
[2] 鄧斌.銀杏葉片聯(lián)合尼莫地平治療VCIND的臨床研究.中國熱帶醫(yī)學， 2014， 14(2)：210-212.
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