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關(guān)于麻醉的開題報告
一、課題名稱:
七氟醚對小鼠腦細(xì)胞及遠(yuǎn)期記憶的影響
二、研究目的及意義:
1、目的:研究無手術(shù)操作的情況下,在神經(jīng)發(fā)育的高峰期(小鼠出生7天),單獨(dú)使用七氟醚對小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的影響,以及對相關(guān)區(qū)域(齒狀回區(qū))神經(jīng)元新生和凋亡性退變的影響。探討兩者是否存在聯(lián)系。
2、意義:通過動物實驗,我們可以了解相關(guān)機(jī)制、麻醉物產(chǎn)生中樞毒作用的時間窗,并提供潛在的治療和預(yù)防措施。
三、立論依據(jù)和國內(nèi)外研究現(xiàn)狀:
1、全身麻醉為各類手術(shù)病人提供無痛、安全、良好的手術(shù)條件,為外科學(xué)的飛速發(fā)展提供必要的保障。然而全身麻醉實施近兩個世紀(jì)以來,全身麻醉的作用機(jī)制尚未得到明確詮釋。術(shù)后認(rèn)知功能障礙等麻醉相關(guān)并發(fā)癥呈現(xiàn)日益增加的趨勢,麻醉物對中樞的作用成為研究焦點(diǎn)。
2、,Jevtovic-Todorovic等的研究結(jié)果完全徹底改變了人們對全麻藥物的看法,他們在出生7天的大鼠中聯(lián)合使用數(shù)種麻醉物物,持續(xù)6小時后發(fā)現(xiàn),大鼠神經(jīng)原細(xì)胞死亡增加,長期腦功能損傷。Bartels等的動物研究發(fā)現(xiàn)靜脈麻醉物或者吸入麻醉物都可導(dǎo)致中樞神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡,尤其在腦發(fā)育的關(guān)鍵時期,麻醉物影響中樞神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,導(dǎo)致日后學(xué)習(xí)記憶功能受損。Stratmann等的動物實驗發(fā)現(xiàn)吸入麻醉物異氟酸除增加神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡外,還可抑制神經(jīng)祖細(xì)胞增殖,最終導(dǎo)致新生動物日后學(xué)習(xí)記憶能力低下。
3、Kalkman等的臨床調(diào)查證實嬰幼兒期接受麻醉物是導(dǎo)致其日后學(xué)習(xí)記憶功能受損的重要因素。Kalkman等人在回顧性調(diào)查243名僅接受一次麻醉和手術(shù)的兒童發(fā)現(xiàn):2歲之前接受麻醉的患兒較2歲之后進(jìn)行麻醉和手術(shù)的患兒,具有行為紊亂的兒童比例明顯上升。
基于上述的研究發(fā)現(xiàn),麻醉物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用已經(jīng)成為日益關(guān)注的醫(yī)學(xué)和社會問題。鑒于動物研究的結(jié)果,越來越多的麻醉醫(yī)生,患兒父母,社會開始關(guān)注全麻藥物對未成熟大腦的安全性以及對腦發(fā)育產(chǎn)生的影響。
四、實驗方法
1周齡雄性小鼠24只,按隨機(jī)數(shù)表法分為4組(n=6)。高濃度組(4.0MAC)、中濃度組(2.0MAC)、低濃度組(1.0MAC)和對照組(吸純氧)。麻醉前4h各組均接受300mg/kg BrdU腹腔內(nèi)注射。麻醉后第二天進(jìn)行取腦切片制作,進(jìn)行BrdU染色,觀察小鼠齒狀回區(qū)BrdU染色陽性的細(xì)胞數(shù)。30天后進(jìn)行morris水迷宮實驗,測試學(xué)習(xí)記憶功能變化。
五、統(tǒng)計方法
均采用單因素方差分析(one-way ANOVA),認(rèn)為P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各組間進(jìn)行SNK(Student-Newman-Keuls)檢驗,認(rèn)為P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
六、預(yù)期目標(biāo)
七、設(shè)備和人員條件
八、前期工作基礎(chǔ)(可行性)
九、研究工作的主要階段、進(jìn)度和完成時間
十、經(jīng)費(fèi)預(yù)算
十一、參考文獻(xiàn)
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