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醫(yī)學(xué)論文【1】
血管新生與心腦血管疾病
[摘要] 在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中,常常伴隨著血管新生,然而血管新生對于心腦血管疾病的作用卻眾所不一,本文擬對今年來有關(guān)血管新生與心腦血管疾病關(guān)系做一綜述。
血管新生是指血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化生成新的血管的過程。
在腫瘤、糖尿病、視網(wǎng)膜病、創(chuàng)傷修復(fù)等的發(fā)生發(fā)展中,血管新生均起到一定的作用。
心腦血管疾病今年來是我國病發(fā)率較高的疾病之一,血管新生對于心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展同樣具有重要的作用。
因此,有必要將血管新生在心腦血管疾病中發(fā)揮的作用做一綜述,為臨床治療及基礎(chǔ)研究提供一定的依據(jù)。
在血管的生長與分化過程中,促血管生長因子與抑血管生長因子之間維持著一定的平衡狀態(tài),當(dāng)平衡狀態(tài)打破時,在原有的毛細(xì)血管基礎(chǔ)上,血管內(nèi)皮細(xì)胞開始增殖與遷移,從先前存在的血管處以芽生或非芽生的形式生成新的血管,即血管新生。
血管新生一般分為4期,第一期為因子誘發(fā)期,當(dāng)血管發(fā)生損傷、創(chuàng)傷、腫瘤生長、局部炎癥反應(yīng)、缺氧以及某些細(xì)胞因子變化時,使促血管生成因子分泌增加,在局部積聚,從而誘使血管新生。
第二期為增生侵入期,表現(xiàn)在蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM),松解內(nèi)皮細(xì)胞與周圍組織的粘附,周細(xì)胞與/或內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移和浸潤。
第三期為分化期,血管內(nèi)皮細(xì)胞伸展,彼此連接形成新的血管芽孢,血管芽孢逐步形成中空的血管腔。
第四期為成熟期,血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,使中空的血管腔延長,血管腔與血管腔的兩端發(fā)生連接,形成血管襻,并繼續(xù)形成新的血管芽孢。
誘發(fā)血管新生的因素較多,缺血、缺氧是其中的關(guān)鍵因素之一,實驗研究已證實,缺血缺氧是引起血管新生的基本原因[1],正常組織與缺血缺氧組織的分界面可能在血管新生中起著最為關(guān)鍵的作用。
炎癥是血管新生的另一因素,當(dāng)炎癥與應(yīng)激發(fā)生后,中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集釋放某些促血管生成因子,引發(fā)血管新生,且在炎癥時蛋白水解酶的釋放和血管通透性的增加,使血管內(nèi)皮與基底膜之間的連接松懈,十分有利于血管新生。
除此之外,還有諸多的因素在誘發(fā)、影響著血管新生。
這些誘發(fā)因素通過一系列的改變調(diào)控著促血管生長因子與抑血管生長因子間的平衡狀態(tài),并最終引發(fā)血管新生。
促血管生長因子有許多種,其中研究較多、較為清晰的有血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、促血管生成素(angiopoietin,Ang)和Tie受體、成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)、angiogenin及胎盤衍生生長因子(placenta derived growth factor,PLGF)。
VEGF是促血管生長因子發(fā)現(xiàn)較早,研究較深的因子之一,研究表明它能特異性地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂[2]。
VEGFA是VEGF家族中特性較佳的成員之一,其通過與跨膜酪氨酸激酶受體VEGF1和VEGF2結(jié)合,產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。
此外,VEGFA還是最強(qiáng)的促血管生成蛋白。
它引起增殖、出芽和內(nèi)皮細(xì)胞管道形成。
VEGFR1是VEGF受體家族成員之一,它是最有效的有絲分裂受體,VEGFR1在病理性促炎癥反應(yīng)處募集造血前體和單核細(xì)胞時起關(guān)鍵作用并促進(jìn)血管新生[3];促血管生成素是另一類促血管生長因子,它包括Ang1、Ang2和Tie受體。
Ang1主要作用通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與周圍支持細(xì)胞的交互作用和黏附從而促進(jìn)并維護(hù)已形成的血管的完整性,同時在排卵期間血管新生活躍處可能刺激新血管的形成。
Ang2主要作用是降低細(xì)胞與基質(zhì)和細(xì)胞與細(xì)胞之間的聯(lián)系,同時Ang2能通過與Ang1競爭性結(jié)合Tie2 從而阻斷Ang1的作用;成纖維細(xì)胞生長因子是第三類主要的促血管生長因子。
FGF由與靶細(xì)胞表面的高親和力酪氨酸激酶FGF受體結(jié)合而呈現(xiàn)其生物學(xué)活性。
FGF分為酸性和堿性成纖維細(xì)胞生長因子,它們刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移,且產(chǎn)生膠原酶和纖維蛋白溶酶原激活劑。
1 血管新生與動脈粥樣硬化
內(nèi)皮功能失調(diào)能觸發(fā)血小板活化和聚集,平滑肌細(xì)胞增殖和移動,細(xì)胞外基質(zhì)在血管壁沉積的一系列病理過程,從而導(dǎo)致了動脈粥樣硬化及血管損傷后再狹窄[4]。
在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中,血管平滑肌的增殖是中心環(huán)節(jié)。
TSP1是主要由血小板分泌的450KD糖蛋白,也是多種細(xì)胞外基質(zhì)的組成成份,它是體內(nèi)自然存在的血管新生抑制物。
TSP1表達(dá)在粥樣斑塊及受損血管處迅速上調(diào),可能參與血管重塑的病理過程。
通過實驗證實抗TSP1治療可以促進(jìn)血管損傷后的再內(nèi)皮化,同時減輕內(nèi)膜的增厚[5]。
此外,研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)斑塊內(nèi)常出現(xiàn)病理性新生血管,它們可以促進(jìn)粥樣硬化病變的發(fā)展,甚至誘發(fā)斑塊內(nèi)出血和斑塊破裂及其并發(fā)癥的發(fā)生。
因此,抑制斑塊內(nèi)血管新生可能成為增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性,防治急性冠脈綜合征的靶點,具有潛在的治療意義。
應(yīng)用血管生成抑制劑endostatin或夫馬菌素類似物TNP470作用于動脈粥樣硬化動物模型,能夠抑制斑塊增生[6]。
可見通過抑制血管生長因子,抑制血管新生能起到防治動脈粥樣硬化的作用。
2 血管新生與冠心病
冠心病是由于冠狀動脈狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血、壞死,造成各種臨床癥狀和并發(fā)癥。
增加有功能的冠狀動脈分支或側(cè)支循環(huán),達(dá)到恢復(fù)缺血心肌血供、改善患者癥狀和預(yù)后的目的,血管新生能通過誘發(fā)分支血管的增多來緩解血管不足,改善冠心患者癥狀的作用。
Schumacher[7]研究發(fā)現(xiàn)aFGF促心肌血管新生的臨床試驗結(jié)果。
20例冠狀動脈疾病患者在外科旁路手術(shù)期間直接心肌內(nèi)注射aFGF,12周后血管造影發(fā)現(xiàn)注射部位可見致密的新生血管網(wǎng),且無副作用報道。
以豬為模型的研究證明,VEGF和FGF均能改善心肌缺血,4周后就有側(cè)支循環(huán)形成[8]。
綜上可知,促血管新生能適度的改善血供不足,緩解冠心病的作用。
3 血管新生與腦缺血
缺血性腦血管病發(fā)時,盡快恢復(fù)缺血區(qū)的血供,挽救瀕死的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞是治療的關(guān)鍵,其中恢復(fù)缺血區(qū)的血供是最為直接最迅速的治療途徑之一[9]。
Hayashi等研究了大鼠短暫性腦缺血再灌注模型的VEGF基因的表達(dá),分析表明VEGF mRNA在缺血再灌注后1 h后增加,3 h達(dá)高峰[10]。
Lin等在大鼠的局灶性腦缺血再灌注模型中用Northern分析顯示,Ang1的轉(zhuǎn)錄片段的延遲反應(yīng)在缺血后2周增高(比對照組增高8倍)[11]。
可見,在腦缺血的過程中,血管生長因子均發(fā)生了改變,這提示血管新生與腦缺血間存在一定的關(guān)聯(lián)性。
在臨床治療方面,Vogel等將攜帶VEGF165 cDNA的腺病毒重組體載體立體定位注射到大鼠微狀核,11 d后HE染色證明血管密度和管腔大小增加,腦血流量呈VEGF劑量依賴性增加[12]。
綜上所述,血管新生與心腦血管疾病存在著較大的關(guān)聯(lián)性,在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中,往往伴隨著血管新生。
然而,血管新生對于心腦血管疾病的調(diào)節(jié)作用卻是不一樣的。
在動脈粥樣硬化中,由于血管新生能引起斑塊增生、血管平滑肌細(xì)胞增殖等作用,能促使動脈粥樣硬化的加重,但對于冠心病和腦缺血疾病,血管新生卻能因為增加缺血區(qū)血管,從而改善疾病。
在血管新生影響心腦血管疾病的過程中,促血管生長因子與抑血管生長因子間的平衡狀態(tài)具有重要作用。
深入研究這些調(diào)控因子與心腦血管疾病間的關(guān)系將能更好的闡述血管新生與心腦血管疾病間的關(guān)系,為心腦血管疾病的治療開辟新的途徑。
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電力論文【2】
電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制的研究
【摘 要】電力在我們當(dāng)代已經(jīng)成為了人們生活中不可缺少的一種能源。
然而，隨著電力企業(yè)的發(fā)展和進(jìn)步，加之社會主義市場競爭越來越激烈，電力企業(yè)要想在激烈的競爭中立于不敗之地就必須加強(qiáng)自身的管理。
電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制在電力企業(yè)的管理中占有重要作用，所以，對于電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制的研究是十分有必要的。
本文主要針對電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理的事前、事中、事后分別進(jìn)行了探討，旨在為加強(qiáng)電力企業(yè)的發(fā)展和進(jìn)步而提供一些有價值的參考意見。
【關(guān)鍵詞】電力生產(chǎn);物資供應(yīng);管理與探討
電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制與電力企業(yè)的發(fā)展息息相關(guān)，直接關(guān)系著電力企業(yè)自身的管理。
而我國電力業(yè)在電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制方面雖然有了一定的研究，并且在這方面也取得了一定的成績，但是，隨著社會主義市場經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制方面現(xiàn)有的研究已經(jīng)不能滿足發(fā)展的需要。
因此，我國電力企業(yè)的相關(guān)部門要加強(qiáng)電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制的重視和研究，通過不斷的研究，來促進(jìn)電力生產(chǎn)物資供應(yīng)的管理。
1.電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理事前控制
1.1工作人員的配置與管理
人們常說經(jīng)濟(jì)發(fā)展靠的是三分技術(shù)七分管理，而決定管理水平高低的是人，擁有高素質(zhì)的管理者隊伍，發(fā)揮好人力資本的效益，是物資管理部門搞好物資供應(yīng)工作的前提。
在供大于求的市場條件下，物資供應(yīng)工作必然成為熱門行業(yè)。
在對廠家的選擇，產(chǎn)品質(zhì)量的保證等方面，管理者有可能因業(yè)務(wù)知識的欠缺，或受自身利益的驅(qū)動，而違背企業(yè)的目標(biāo)，因而相對于其他部門人員的配置。
其崗位職責(zé)要求更高、標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)，基本要做到：第一掌握本專業(yè)的業(yè)務(wù)知識，熟悉相應(yīng)的國家政策和法規(guī)，能熟練運用統(tǒng)計知識%準(zhǔn)確無誤的編制出企業(yè)所需要的各種材料報表，供公司管理層決策;第二要有高度的責(zé)任心，熱愛本職工作、愛崗敬業(yè)。
電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制的主體是人，人才是企業(yè)發(fā)展與進(jìn)步的根本。
所以，企業(yè)在進(jìn)行電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制時，首先就要合理的進(jìn)行人才配置，同時制定合理的獎懲機(jī)制，以此來促進(jìn)企業(yè)員工的積極性，提高企業(yè)的管理。
人是生產(chǎn)力中最活躍的因素。
企業(yè)只有以人為本，有效地配置人才資源，制定合理的激勵約束機(jī)制，才能充分調(diào)動人的積極性，從而提高企業(yè)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)健康快速發(fā)展。
1.2健全物資供應(yīng)管理制度
電力生產(chǎn)企業(yè)的物資供應(yīng)數(shù)量龐大，有的質(zhì)量要求極為嚴(yán)格。
在物資供應(yīng)過程中，任何環(huán)節(jié)的疏漏都會造成難以挽回的損失。
企業(yè)應(yīng)在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，制定和完善嚴(yán)格的管理制度，保證物資供應(yīng)的安全高效性，物資供應(yīng)要遵循質(zhì)量保證原則，安全保證原則和經(jīng)濟(jì)適用原則。
物資在運輸、安裝、調(diào)試和使用過程中要保證人身和財產(chǎn)的絕對安全。
在保證物資質(zhì)量的前提下，爭取做到低成本、低價格、低消耗，每種物資的購置費用，原則上不應(yīng)超過計劃安排的投資額。
物資采購力求集中，形成批量優(yōu)勢，以保證物資的優(yōu)質(zhì)優(yōu)價。
基層單位不得層層下放物資采購權(quán)，以免流通混亂，經(jīng)營環(huán)節(jié)過多，造成價格上漲。
物資部門內(nèi)部實行采購責(zé)任制，誰采購誰負(fù)責(zé)，責(zé)任到人。
2.電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理事中控制
合同簽訂好后，進(jìn)入合同的執(zhí)行階段。
對這一階段的工作可稱為事中控制。
首先，必須嚴(yán)格執(zhí)行合同，建立合同臺帳。
分門別類存檔，并利用計算機(jī)進(jìn)行管理，備注好商務(wù)部分和技術(shù)部分的聯(lián)系人，以便有什么問題及時與廠家聯(lián)系，保存好雙方聯(lián)系過的電話記錄。
會議記錄、傳真、承諾分類存入合同檔案以備查找。
這項工作一定要有專人負(fù)責(zé)，專人來管理執(zhí)行;其次，貨到后，嚴(yán)格按合同的規(guī)格品種驗貨，會同申請部門、監(jiān)理公司、技術(shù)人員、廠家?guī)追焦餐炇铡?/p>
寫好設(shè)備開箱驗收記錄，幾方簽字認(rèn)可。
發(fā)現(xiàn)問題及時解決，越快越好。
絕不可搞長線戰(zhàn)役，拖延誤事。
然后按公司規(guī)定開出發(fā)票，驗收入庫，移交財務(wù)。
應(yīng)注意以下幾點：
(1)驗貨時一定要注意，廠家產(chǎn)品的銘牌是否與供貨合同相符，以免發(fā)生假冒偽劣產(chǎn)品混入。
(2)需要檢驗的產(chǎn)品，在有可能的情況下，要由具有法律效力的部門進(jìn)行抽驗。
此項工作，務(wù)必做好。
(3)對壓力容器、超重設(shè)備，交貨時一定要驗明有關(guān)證件，切不可麻痹大意，造成失誤而遺憾終生。
(4)在辦理入庫時，一定要仔細(xì)核對價格、數(shù)量是否與合同相同，有出入的是否是增補部分，要有依據(jù)可查。
3.電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理事中控制
在工業(yè)企業(yè)中對二級庫的管理尤為重要。
有些企業(yè)對此項工作過于放松，在此方面加強(qiáng)監(jiān)督和控制是十分必要的。
所謂二級庫，即從公司庫房領(lǐng)出的物資。
由領(lǐng)用部門或領(lǐng)用人管理的，放置在車間、班組的設(shè)備，工具等，對出庫的固定資產(chǎn)，要訂立銘牌，注明生產(chǎn)廠家、數(shù)量、規(guī)格、金額、維護(hù)負(fù)責(zé)人、監(jiān)護(hù)負(fù)責(zé)人、掛在設(shè)備的醒目處、責(zé)任到人、定期維護(hù)保養(yǎng)。
物資供應(yīng)部門，定期或不定期地下廠檢查。
發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)與生產(chǎn)廠家或有關(guān)部門盡快解決$對出庫的工具。
首先建立起有本人簽字的工具卡片，由物資供應(yīng)部門定期下到班組核實檢查，如果發(fā)現(xiàn)丟失損壞的，按有關(guān)規(guī)定處理，最為重要的一點是物資供應(yīng)部門一定要對各部門領(lǐng)用的物資仔細(xì)核對。
掌握是不是確實用了，有沒有物資的閑置，發(fā)現(xiàn)問題，及時與生產(chǎn)部門聯(lián)系，想辦法利用起來，同時要查明物資閑置的原因，制定相應(yīng)的措施。
本文從電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理的事前、事中、事后控制三個面多個角度對該問題進(jìn)行了探索，然而電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制涉及的方面很多、內(nèi)容繁雜，僅僅憑借這幾點來加強(qiáng)電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制，對于企業(yè)的管理與發(fā)展還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。
所以，對于電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制的研究還需要相關(guān)領(lǐng)域的專業(yè)人士進(jìn)行進(jìn)一步的研究和分析。
4.結(jié)語
綜上所述，電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制在電力企業(yè)的發(fā)展中占有重要的地位。
然而，我國電力業(yè)在該方面的研究還不夠深入、不夠透徹。
因此，為了我國電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制方面的發(fā)展與進(jìn)步，更為了我國電力企業(yè)的發(fā)展，相關(guān)部門應(yīng)該加強(qiáng)對電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制的重視和研究，同時要從電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制的多個角度、多個方面進(jìn)行研究和探索，從而研究出更科學(xué)、更有效的加強(qiáng)電力生產(chǎn)物資供應(yīng)管理控制的方法和措施。
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